Dica do autor: A fosfofrutoquinase-1 (PFK-1) é considerada uma enzima-chave da via glicolítica, atuando como um dos pontos de maior regulação do metabolismo da glicose. Sua importância se dá pelo fato de ela catalisar a fosforilação da frutose-6-fosfato em frutose-1,6-bisfosfato, uma etapa irreversível e altamente controlada. Esse controle ocorre principalmente por mecanismos de retroalimentação negativa, em que o ATP, produto final da glicólise, atua como inibidor alostérico da enzima. Assim, quando os níveis de energia celular estão elevados, o excesso de ATP sinaliza à célula que não é necessário continuar quebrando glicose, inibindo a PFK-1 e, consequentemente, a via glicolítica. Essa regulação é vital para o equilíbrio energético celular. Outros moduladores importantes incluem o citrato (inibidor) e o AMP (ativador). Fontes como o Lehninger - Princípios de Bioquímica e o Harper - Bioquímica Ilustrada abordam esse ponto com grande clareza, reforçando a PFK-1 como o verdadeiro “ponto de controle” da glicólise.

Alternativa A: INCORRETA. A hexoquinase também é uma enzima regulatória da glicólise, catalisando a fosforilação da glicose em glicose-6-fosfato. No entanto, sua inibição ocorre por acúmulo de seu produto imediato, o glicose-6-fosfato, e não por ATP diretamente. Portanto, embora regulada, não é um exemplo clássico de inibição por ATP via retroalimentação negativa.

Alternativa B: INCORRETA. A piruvato quinase é de fato regulada e atua nas etapas finais da glicólise, catalisando a conversão do fosfoenolpiruvato em piruvato. Ela pode ser inibida por ATP e acetil-CoA, mas essa regulação ocorre mais tardiamente, servindo como um ajuste fino da via. Não representa o principal ou clássico ponto de controle da glicólise, sendo secundária em relação à PFK-1.

Alternativa C: CORRETA. A fosfofrutoquinase-1 é o exemplo mais emblemático de regulação por retroalimentação negativa mediada por ATP na via glicolítica. Ela responde diretamente ao estado energético da célula, sendo fortemente inibida por altos níveis de ATP, o que evita o gasto desnecessário de glicose quando a célula já possui energia suficiente.

Alternativa D: INCORRETA. A glicose-6-fosfato isomerase catalisa a conversão reversível de glicose-6-fosfato em frutose-6-fosfato. Trata-se de uma reação reversível e não regulatória, que apenas ajusta os compostos intermediários da via. Não sofre regulação por ATP e não é um ponto de controle da glicólise.

Alternativa E: INCORRETA. A aldolase é a enzima responsável pela clivagem da frutose-1,6-bisfosfato em dois trioses fosfatos (dihidroxiacetona-fosfato e gliceraldeído-3-fosfato). Sua função é essencial, mas não é uma etapa regulatória, tampouco é inibida por ATP.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• LEHNINGER, A. L.; NELSON, D. L.; COX, M. M. Princípios de Bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• VASUDEVAN, D. M.; SREEKUMARI, S.; VAIYAPUR, M. D. Bioquímica Médica. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• HARPER, H. A. Bioquímica Ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.