Dica do autor: A Doença de Tay-Sachs é uma gangliosidose GM2, pertencente ao grupo das doenças de depósito lisossomal. A forma infantil clássica ocorre devido à deficiência severa da enzima hexosaminidase A, causada por mutações no gene HEXA. Isso leva ao acúmulo progressivo de gangliosídeos GM2 nos neurônios, resultando em neurodegeneração grave e irreversível. Os sintomas geralmente se iniciam entre os 3 e 6 meses de vida, com perda de marcos motores, hipotonia, retardo progressivo do desenvolvimento, crises convulsivas, cegueira e um achado clínico característico: a mancha vermelho-cereja na mácula. Infelizmente, não há tratamento curativo, e a doença progride rapidamente, levando ao óbito geralmente até os 4 anos de idade. É, portanto, uma condição de prognóstico reservado.

Alternativa A: CORRETA. A forma clássica infantil da Doença de Tay-Sachs tem progressão neurológica rápida, levando à perda das funções motoras, visuais, cognitivas e ao óbito precoce, geralmente por volta dos 3 a 5 anos de idade, sem tratamento específico disponível atualmente.

Alternativa B: INCORRETA. Esse curso mais lento pode ser observado nas formas juvenil ou adulta, que são extremamente raras. A forma infantil clássica é a mais comum e apresenta rápida deterioração neurológica.

Alternativa C: INCORRETA. A doença não é assintomática e as manifestações não se limitam ao sistema ocular. A mancha vermelho-cereja é um sinal oftalmológico característico, mas está associada a um quadro neurológico grave e progressivo.

Alternativa D: INCORRETA. Embora doenças lisossômicas possam afetar o fígado, a Doença de Tay-Sachs não cursa predominantemente com manifestações hepáticas, e sim neurológicas centrais.

Alternativa E: INCORRETA. Diferentemente de outras doenças metabólicas como a galactosemia ou a fenilcetonúria, a Tay-Sachs não é controlável por dieta, e não existe reposição enzimática eficaz disponível até o momento.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Zaretzky, F. R., & Desnick, R. J. in Valle et al. The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease (OMMBID).
• Nelson, W. E. Tratado de Pediatria, 21ª ed. Elsevier.
• Nussbaum, R. L., McInnes, R. R., Willard, H. F. Genética Médica Thompson & Thompson, 8ª ed. Elsevier.