Dica do autor: O desenvolvimento do palato é um processo altamente regulado, que depende não só de interações morfológicas entre tecidos embrionários (ectoderma, mesênquima da crista neural e epitélio), mas também de uma rede genética complexa, composta por genes reguladores que coordenam o crescimento, elevação e fusão das pregas palatinas laterais.

Entre os genes mais importantes nesse processo está o MSX1, um fator de transcrição que desempenha papel central no desenvolvimento craniofacial e odontogênese. Ele é expresso no mesênquima derivado da crista neural e atua controlando a proliferação celular necessária para o crescimento das pregas palatinas.

Mutação no gene MSX1 tem sido associada de forma clara e documentada a casos de fenda palatina isolada ou fenda labiopalatina, muitas vezes de padrão hereditário autossômico dominante com penetrância variável. Além disso, sua mutação pode estar ligada à agenesia dentária (principalmente de incisivos laterais e pré-molares), o que pode ser uma pista clínica importante.

Portanto, do ponto de vista genético, alterações no MSX1 estão diretamente relacionadas a falhas na formação e fusão do palato, sendo um dos principais genes associados a essa malformação.

Alternativa A: INCORRETA. HOXA11 é um gene do grupo dos homeobox associado ao desenvolvimento axial e formação de membros. Embora também seja importante no desenvolvimento embrionário, não está diretamente ligado à formação do palato.

Alternativa B: INCORRETA. GATA4 é um gene fundamental para o desenvolvimento cardíaco e do endoderma intestinal, além de participar da formação de septos cardíacos. Sua mutação está relacionada a malformações cardíacas congênitas, não a fendas palatinas.

Alternativa C: INCORRETA. PAX6 é um gene essencial para o desenvolvimento do olho e do sistema nervoso central, sendo conhecido por sua relação com anomalias oculares, como aniridia, mas não com malformações do palato.

Alternativa D: CORRETA. MSX1 é um gene diretamente envolvido no desenvolvimento do palato, atuando na proliferação e diferenciação celular do mesênquima das pregas palatinas. Sua mutação pode resultar em fendas palatinas, além de estar associada à agenesia dentária. É o principal gene entre os listados com relação direta à etiologia das fissuras labiopalatinas.

Alternativa E: INCORRETA. FGF23 é uma proteína envolvida no metabolismo do fósforo e vitamina D, com papel importante nos túbulos renais. Sua mutação está relacionada a raquitismo hipofosfatêmico, e não ao desenvolvimento craniofacial.

Resposta: Alternativa D

Referências:

MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N.; TORCHIA, Mark G. Embriologia clínica. 11. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

SADLER, Thomas W. Langman: embriologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2020.

CARLSON, Bruce M. Embriologia humana e biologia do desenvolvimento. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2018.

SHOENWOLF, Gary C. et al. Larsen: embriologia humana. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2022.