Dica do autor: A diferenciação sexual masculina ocorre em duas frentes principais durante o desenvolvimento embrionário: a formação das estruturas internas e das estruturas externas. A testosterona, produzida pelas células de Leydig dos testículos, é responsável pela diferenciação das estruturas internas masculinas, como o epidídimo, ducto deferente e vesículas seminais, a partir dos ductos de Wolff. Para a formação da genitália externa masculina (pênis, escroto e parte da uretra peniana), é necessária a ação de um metabólito mais potente da testosterona: a dihidrotestosterona (DHT), formada pela ação da enzima 5-alfa-redutase.

Na deficiência de 5-alfa-redutase, a testosterona está presente e funcional, permitindo o desenvolvimento das estruturas internas, mas a DHT não é produzida adequadamente, resultando em genitália externa ambígua ou com aparência feminina, mesmo em indivíduos com cariótipo 46,XY e testículos presentes. Essa condição é um tipo de DSD (disorder of sexual development) e pode ser percebida ao nascimento ou na puberdade, quando, sob aumento da testosterona, pode ocorrer alguma virilização.

Alternativa A: INCORRETA. A hiperplasia adrenal congênita (HAC) é causada por defeitos enzimáticos na produção de cortisol pelas adrenais, resultando em excesso de andrógenos. No sexo feminino, isso pode causar virilização da genitália externa, mas não está relacionada à conversão de testosterona em DHT, e sim à produção excessiva de andrógenos adrenais.

Alternativa B: INCORRETA. A disgenesia gonadal envolve o desenvolvimento anômalo das gônadas (ovários ou testículos), como na síndrome de Turner ou síndrome de Swyer. Não tem relação com a conversão de testosterona em DHT, pois o problema é gonadal, e não enzimático.

Alternativa C: INCORRETA. O hermafroditismo verdadeiro, atualmente chamado de DSD ovotesticular, caracteriza-se pela presença de tecido ovariano e testicular no mesmo indivíduo. É uma condição genética e gonadal complexa, não associada a deficiência de 5-alfa-redutase.

Alternativa D: INCORRETA. A síndrome da insensibilidade androgênica (SAI) resulta de mutações no receptor de andrógeno, impedindo a ação da testosterona e da DHT, mesmo que ambas estejam presentes. Nesse caso, o defeito está no receptor, não na conversão hormonal.

Alternativa E: CORRETA. A deficiência de 5-alfa-redutase impede a conversão da testosterona em dihidrotestosterona (DHT), levando a diferenciação incompleta ou ambígua da genitália externa masculina, com estruturas internas masculinas preservadas. Essa é a descrição clássica do distúrbio apresentado na questão.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N.; TORCHIA, Mark G. Embriologia clínica. 11. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• SADLER, Thomas W. Langman: embriologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2020.

• CARLSON, Bruce M. Embriologia humana e biologia do desenvolvimento. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2018.

• SHOENWOLF, Gary C. et al. Larsen: embriologia humana. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2022.