Dica do autor: O carcinoma hepatocelular (CHC) é uma das principais neoplasias malignas do fígado e está intimamente relacionado a infecções crônicas pelos vírus das hepatites B (HBV) e C (HCV). Ambos os vírus são hepatotrópicos, mas agem por mecanismos distintos na oncogênese hepática. O HBV, um vírus DNA, possui a capacidade de integrar seu material genético ao genoma da célula hepática, o que pode gerar instabilidade genômica, mutações em oncogenes e em genes supressores tumorais, além da produção da proteína viral HBx. Essa proteína é um potente modulador celular que interfere em vias como PI3K/AKT, Wnt/β-catenina, p53 e apoptose, favorecendo a transformação maligna. Já o HCV, um vírus RNA, não se integra ao DNA do hospedeiro, mas promove um estado de inflamação hepática crônica, estresse oxidativo e regeneração celular contínua. Esse ciclo inflamatório crônico favorece o acúmulo de mutações espontâneas e a desregulação do microambiente hepático, levando à carcinogênese. Portanto, o grande diferencial entre os dois está na forma como atuam sobre a célula hepática: o HBV por integração genômica direta, e o HCV por meio de inflamação persistente.

Alternativa A: INCORRETA. A via NF-kB é uma importante via de sinalização celular envolvida na resposta inflamatória, sobrevivência celular e proliferação. Ela pode ser ativada tanto pelo HBV quanto pelo HCV. No caso do HBV, a proteína HBx pode induzir essa via diretamente. Já no HCV, a ativação ocorre de forma indireta, via citocinas inflamatórias produzidas durante a resposta imune crônica. Portanto, essa via não é exclusiva do HCV, e a alternativa erra ao apresentar isso como um diferencial.

Alternativa B: INCORRETA. Esta alternativa contradiz um dos principais mecanismos de oncogênese do HBV, que é justamente a sua capacidade de integrar seu DNA ao genoma da célula hospedeira. Essa integração pode causar mutações genômicas instáveis, além de permitir a expressão contínua de proteínas virais oncogênicas, como a HBx. Assim, a afirmação de que o HBV “não se integra ao DNA” está factualmente incorreta.

Alternativa C: CORRETA. Esta alternativa descreve com precisão o principal diferencial entre os mecanismos oncogênicos do HBV e do HCV. Enquanto o HBV promove transformação celular por meio da integração do seu DNA ao genoma do hospedeiro, o HCV induz carcinogênese através de inflamação crônica persistente, estresse oxidativo e remodelamento hepático contínuo. Essa diferença de abordagem patogênica é fundamental no entendimento da fisiopatologia do CHC associado a esses dois vírus.

Alternativa D: INCORRETA. A proteína HBx é um dos principais fatores de virulência do HBV e está envolvida na modulação de diversas vias oncogênicas. Essa proteína não é produzida pelo HCV. A alternativa comete um erro ao atribuir essa proteína ao vírus da hepatite C, o que demonstra confusão conceitual entre os dois agentes virais.

Alternativa E: INCORRETA. Embora ambos os vírus possam induzir apoptose em hepatócitos em determinados contextos, como durante a fase aguda da infecção ou por ação imunomediada, esse não é o principal ponto que os diferencia no contexto da oncogênese. O aspecto realmente distintivo está entre a integração genômica (HBV) versus inflamação crônica (HCV).

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.