Dica do autor: O Nifurtimox é um agente nitrofurânico utilizado principalmente no tratamento da fase aguda da Doença de Chagas, como alternativa ao Benzonidazol. Sua farmacodinâmica está centrada na bioativação enzimática dentro do parasita Trypanosoma cruzi, onde sofre redução por nitro-redutases, gerando espécies reativas de oxigênio (ERO) altamente tóxicas. Esses radicais causam peroxidação lipídica, dano ao DNA e proteínas, levando à morte do parasita. Em relação à farmacocinética, o Nifurtimox é rapidamente absorvido por via oral, atinge o pico plasmático em cerca de 3 horas, e possui meia-vida curta, geralmente menor que 4 horas. A sua excreção ocorre majoritariamente pela urina, com uma fração menor eliminada pelas fezes. Um cuidado importante é a contraindicação relativa em pacientes com deficiência da enzima glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), devido ao risco de hemólise induzida por estresse oxidativo.

Alternativa A: INCORRETA. O Nifurtimox não atua na síntese de ergosterol, ação típica de antifúngicos azólicos. Além disso, sua principal via de excreção é renal, e não biliar.

Alternativa B: INCORRETA. Embora cause dano ao DNA, o Nifurtimox não se liga diretamente a ele. Seu efeito ocorre por espécies reativas de oxigênio. Além disso, sua meia-vida é curta, geralmente inferior a 4 horas, e não superior a 10.

Alternativa C: CORRETA. O Nifurtimox atua pela geração de ERO, levando ao dano oxidativo nas estruturas celulares do T. cruzi. Tem boa absorção oral e meia-vida curta, compatível com seu uso em regimes fracionados.

Alternativa D: INCORRETA. A inibição da diidrofolato redutase é característica de medicamentos como metotrexato e pirimetamina, não do Nifurtimox. Além disso, o pico plasmático do Nifurtimox ocorre mais precocemente, entre 2 e 3 horas.

Alternativa E: INCORRETA. Embora o risco de hemólise em pacientes com deficiência de G6PD seja uma consideração válida, o Nifurtimox não apresenta ligação extensiva a proteínas plasmáticas, característica essa associada a outros tipos de fármacos.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• WHO. (2021). Chagas disease (American trypanosomiasis). World Health Organization.
• Molina, I., et al. (2015). Randomized trial of Benzonidazole versus nifurtimox for chronic Chagas’ disease. New England Journal of Medicine, 373(14), 1296–1306.
• Coura, J. R., & Borges-Pereira, J. (2010). Chagas disease: 100 years after its discovery. A systemic review. Acta Tropica, 115(1-2), 5–13.