Dica do autor: O Benzonidazol é um antiparasitário utilizado no tratamento da Doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi. Seu mecanismo de ação está relacionado à geração de metabólitos reativos, após bioativação enzimática, que interagem com macromoléculas essenciais do parasita, como DNA, proteínas e lipídeos. Especificamente, o Benzonidazol sofre redução por nitro-redutases do parasita, gerando radicais livres e outros compostos reativos que promovem a formação de adutos, causando danos irreversíveis à estrutura celular e morte do protozoário. Esse mecanismo é seletivo porque o hospedeiro humano possui sistemas antioxidantes mais eficazes para neutralizar esses compostos, ao contrário do parasita.

Alternativa A: INCORRETA. A inibição da síntese de ergosterol está associada a antifúngicos como o fluconazol, que atuam inibindo a enzima lanosterol 14α-desmetilase, fundamental para a integridade da membrana fúngica, mas não é o alvo do Benzonidazol.

Alternativa B: CORRETA. O Benzonidazol é um profármaco que, ao ser reduzido por nitro-redutases do T. cruzi, origina radicais livres e metabólitos reativos que formam adutos com o DNA e outras macromoléculas. Essa interação leva à desestabilização estrutural e funcional dessas moléculas, resultando em apoptose e necrose celular no parasita.

Alternativa C: INCORRETA. A inibição da diidrofolato redutase é o mecanismo de ação de drogas como o metotrexato e a pirimetamina, utilizadas contra outras condições, como neoplasias e toxoplasmose, mas não contra a Doença de Chagas.

Alternativa D: INCORRETA. Embora o comprometimento mitocondrial possa ocorrer indiretamente, o Benzonidazol não atua primariamente bloqueando a fosforilação oxidativa. Drogas como a atovaquona, utilizadas na malária, possuem essa ação direta sobre a cadeia transportadora de elétrons.

Alternativa E: INCORRETA. O Benzonidazol não se liga ao RNA ribossômico. Este é o mecanismo de antibióticos como os aminoglicosídeos, que interferem diretamente na síntese proteica bacteriana, e não em protozoários como o T. cruzi.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• WHO. (2021). Chagas disease (American trypanosomiasis). World Health Organization.
• Urbina, J. A. (2010). Specific chemotherapy of Chagas disease: relevance, current limitations and new approaches. Acta Tropica, 115(1-2), 55–68.
• Croft, S. L., Barrett, M. P., & Urbina, J. A. (2005). Chemotherapy of trypanosomiases and leishmaniasis. Trends in Parasitology, 21(11), 508–512.