Dica do autor: a cloroquina foi por décadas o principal fármaco utilizado no tratamento da malária, especialmente contra o Plasmodium vivax, que ainda se mantém em grande parte sensível a esse agente. Seu mecanismo de ação ocorre dentro do vacúolo alimentar do Plasmodium, que se encontra no interior dos eritrócitos infectados. O parasita se alimenta de hemoglobina, liberando heme livre (ferro férrico, Fe³⁺), uma molécula altamente tóxica. Para se proteger, o Plasmodium converte o heme em hemozoína, uma forma cristalina inofensiva. A cloroquina interfere diretamente nesse processo, impedindo a polimerização do heme em hemozoína, o que leva à acumulação de heme livre e, consequentemente, à morte do parasita por toxicidade oxidativa. Além disso, há evidências de que a cloroquina também interage com o DNA do parasita, inibindo DNA e RNA polimerases, o que compromete sua replicação. Por isso, sua ação é dupla: interrupção da detoxificação do heme e inibição da síntese de ácidos nucleicos. Apesar de sua eficácia, a resistência crescente, sobretudo do P. falciparum, limitou bastante seu uso em diversas regiões do mundo.

Alternativa A: INCORRETA. Esse mecanismo está relacionado a fármacos como a atovaquona, que atua inibindo a cadeia de transporte de elétrons mitocondrial no parasita. A cloroquina não interfere diretamente na respiração mitocondrial, nem induz morte celular por hipóxia.

Alternativa B: CORRETA. A cloroquina liga-se às nucleoproteínas do Plasmodium, inibindo as enzimas DNA e RNA polimerase, o que compromete a replicação e transcrição gênica. Além disso, seu principal efeito é bloquear a metabolização da hemoglobina, ao impedir a conversão do heme em hemozoína, promovendo acúmulo de heme tóxico. Ou seja, sua ação é tanto citotóxica quanto nucleotóxica, tornando essa alternativa completa e precisa.

Alternativa C: INCORRETA. A inibição da síntese de folato é o mecanismo de ação das sulfonamidas e da pirimetamina, e não da cloroquina. Esses medicamentos atuam em enzimas como a di-hidropteroato sintase e di-hidrofolato redutase, essenciais para a replicação do DNA, mas não interferem na metabolização da hemoglobina.

Alternativa D: INCORRETA. A cloroquina não altera diretamente a permeabilidade da membrana do eritrócito. Sua ação é intracelular, no interior do vacúolo digestivo do parasita. A destruição do Plasmodium ocorre por acúmulo tóxico de heme, e não por facilitação da resposta imune.

Alternativa E: INCORRETA. A cloroquina não atua nas formas hepáticas do Plasmodium, especialmente os hipnozoítos de P. vivax. Esse papel é exclusivo da primaquina. Além disso, não há estímulo à produção de radicais livres no hepatócito como parte do mecanismo da cloroquina.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.