Dica do autor: Os anti-histamínicos H1 são amplamente utilizados no tratamento de alergias respiratórias, cutâneas e oculares, e podem ser divididos em primeira e segunda geração com base em suas características farmacológicas. Os de primeira geração, como a difenidramina e a clorfeniramina, são não seletivos, atravessam facilmente a barreira hematoencefálica e se ligam a receptores H1 tanto centrais quanto periféricos, o que leva a efeitos colaterais importantes, como sedação, sonolência, confusão mental, e efeitos anticolinérgicos (boca seca, retenção urinária, constipação). Já os de segunda geração, como a loratadina, fexofenadina e desloratadina, têm maior seletividade pelos receptores H1 periféricos, baixa lipossolubilidade e menor penetração no SNC, o que resulta em menor risco de sedação e melhor perfil de segurança, principalmente para uso prolongado. Essas características fazem com que sejam preferidos no tratamento crônico de condições alérgicas, inclusive em crianças e idosos.

Alternativa A: INCORRETA. O efeito anticolinérgico mais pronunciado é uma característica dos anti-histamínicos de primeira geração, não dos de segunda. Os fármacos mais antigos, como prometazina e hidroxizina, têm atividade significativa sobre receptores muscarínicos, o que justifica seus efeitos adversos colaterais. A segunda geração tem ação seletiva e mínima atividade anticolinérgica.

Alternativa B: INCORRETA. Maior penetração no SNC é um ponto negativo dos anti-histamínicos de primeira geração, e é exatamente isso que a segunda geração evita. Uma das grandes vantagens dos medicamentos de segunda geração é não atravessar a barreira hematoencefálica de forma significativa, o que reduz os efeitos sobre o sistema nervoso central.

Alternativa C: INCORRETA. Necessidade de múltiplas doses diárias está associada aos fármacos de primeira geração, que têm meia-vida curta e exigem repetição de doses ao longo do dia. Já os anti-histamínicos de segunda geração geralmente permitem uso em dose única diária, devido à meia-vida prolongada e ação sustentada.

Alternativa D: CORRETA. A menor sedação e a maior seletividade periférica são as principais vantagens dos anti-histamínicos H1 de segunda geração. Eles atuam predominantemente nos receptores H1 periféricos, com mínima ação central, proporcionando controle efetivo dos sintomas alérgicos com baixo risco de sonolência ou efeitos colaterais cognitivos, o que melhora a adesão e qualidade de vida do paciente.

Alternativa E: INCORRETA. O uso em náuseas e vômitos é uma indicação clássica dos anti-histamínicos de primeira geração, especialmente os que têm ação sobre o SNC, como a prometazina. Os fármacos da segunda geração não são indicados para esse fim, pois não atuam no centro do vômito.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.