Dica do autor: O antagonismo alostérico ocorre quando uma substância se liga a um sítio diferente do sítio ativo do receptor — esse sítio é denominado sítio alostérico. Ao se ligar nesse local, o antagonista alostérico altera a conformação do receptor, dificultando ou impedindo a ligação ou a ação do agonista no sítio ativo. Esse tipo de antagonismo é não competitivo, pois não compete diretamente pelo mesmo local do ligante endógeno. Além disso, muitas vezes a afinidade do agonista pelo receptor não se altera, mas sua eficácia é reduzida. Um exemplo prático é o marcador alostérico negativo em receptores GABA ou NMDA. Esse conceito é essencial em farmacologia moderna, especialmente no desenvolvimento de moduladores alostéricos que proporcionam maior seletividade e menor toxicidade.

Alternativa A: INCORRETA. Ocupar o mesmo sítio do ligante endógeno é uma característica do antagonismo competitivo, que não representa o antagonismo alostérico.

Alternativa B: INCORRETA. Compete diretamente com o agonista é outra definição de antagonismo competitivo, e não alostérico. No antagonismo alostérico, não há competição direta pelo mesmo sítio.

Alternativa C: CORRETA. O antagonista alostérico atua em um local diferente do sítio ativo do receptor, modificando a conformação do receptor e impedindo a ação do agonista, mesmo sem ocupar seu local de ligação. Essa é a definição clássica de antagonismo alostérico.

Alternativa D: INCORRETA. Pró-fármaco é um conceito farmacocinético que se refere a um composto inativo que é convertido em fármaco ativo após metabolismo, e não tem relação com antagonismo alostérico.

Alternativa E: INCORRETA. Bloquear o transporte de substâncias pode ser uma ação de inibidores de transportadores (como inibidores de recaptação de serotonina), mas não configura um antagonismo alostérico, que envolve receptores e sítios específicos.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, B. G. et al. Farmacologia Básica e Clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.
• GOODMAN & GILMAN. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2018.