Dica do autor: A questão aborda um dos pilares da farmacodinâmica: o antagonismo competitivo reversível, muito comum na prática clínica. O caso descrito refere-se a um medicamento que atua sobre os receptores histamínicos H1, impedindo a ligação da histamina, mas cuja ação pode ser superada por concentrações elevadas do agonista endógeno (no caso, a histamina). Essa é a característica fundamental do antagonismo competitivo reversível: o antagonista se liga ao mesmo sítio do agonista (sítio ortostérico), sem ativar o receptor, e a ligação é reversível, ou seja, pode ser desfeita pela competição com o agonista, que, em altas concentrações, consegue superar o bloqueio e gerar efeito. Esse mecanismo é típico dos anti-histamínicos clássicos, como a loratadina e a difenidramina, utilizados para alergias. Entender essa diferença é essencial para ajustar doses e prever efeitos farmacológicos e terapêuticos.

Alternativa A: INCORRETA. O antagonismo químico ocorre quando um fármaco neutraliza diretamente outro fármaco ou substância, sem envolver um receptor. Um exemplo clássico é a protamina, que neutraliza a heparina. No caso da questão, a interação ocorre no receptor H1, o que exclui a natureza química do antagonismo.

Alternativa B: INCORRETA. O antagonismo funcional (ou fisiológico) acontece quando dois agentes produzem efeitos opostos por mecanismos e receptores diferentes. Um exemplo é a adrenalina (broncodilatadora) e a histamina (broncoconstritora) agindo em receptores distintos. Esse não é o caso descrito, onde há competição direta no mesmo receptor.

Alternativa C: INCORRETA. O antagonismo não competitivo ocorre quando o fármaco impede a ativação do receptor por outro mecanismo, como ligação a um sítio alostérico ou ligação irreversível ao sítio ativo. Neste tipo de antagonismo, aumentar a concentração do agonista não reverte o bloqueio, o que é o oposto do descrito na questão.

Alternativa D: CORRETA. O caso descrito é clássico de antagonismo competitivo reversível: o antagonista se liga ao mesmo sítio do agonista (histamina), bloqueando sua ação, mas essa ligação é reversível e pode ser superada pelo aumento da concentração de histamina. É exatamente o mecanismo dos anti-histamínicos H1 clássicos, como a loratadina, que podem ter seu efeito diminuído em situações de alta liberação de histamina (ex: anafilaxia).

Alternativa E: INCORRETA. O agonismo inverso ocorre quando um fármaco se liga ao receptor e reduz sua atividade basal, gerando um efeito oposto ao do agonista. Esse tipo de ação requer receptores que tenham atividade constitutiva mesmo sem ligante, o que não é o caso do anti-histamínico descrito, que atua como antagonista, e não como agonista inverso.

Resposta: Alternativa D

Referências:

• Goodman & Gilman (2023). As Bases Farmacológicas da Terapêutica (14ª ed.). AMGH.
• Katzung, B. G. (2021). Farmacologia Básica e Clínica (15ª ed.). AMGH.
• Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J. (2016). Farmacologia (8ª ed.). Elsevier.