Fonte: Acervo Sanar

Dica do autor: Alguns antidepressivos com perfil sedativo são amplamente utilizados off-label no manejo da insônia, especialmente quando há comorbidades como depressão ou dor crônica. O efeito sedativo dessas drogas geralmente se deve ao bloqueio de receptores específicos — como os receptores H1 de histamina e os 5-HT2A/5-HT2C de serotonina — e não à estimulação direta da produção de GABA. Ao contrário dos hipnóticos clássicos, como benzodiazepínicos ou zolpidem, esses antidepressivos não atuam no receptor GABA-A. Portanto, a alternativa que afirma que trazodona e mirtazapina promovem sono estimulando GABA no hipotálamo está incorreta do ponto de vista farmacológico.

Alternativa A: CORRETA. A mirtazapina atua bloqueando os receptores H1 de histamina, o que confere forte efeito sedativo, além de antagonizar 5-HT2A e α2-adrenérgicos, o que contribui para seus efeitos antidepressivos e hipnóticos.

Alternativa B: CORRETA. A trazodona bloqueia os receptores serotoninérgicos 5-HT2A/2C, além de antagonizar receptores H1 e α1-adrenérgicos, promovendo indução do sono com baixo risco de dependência, sendo útil em quadros de insônia com componente ansioso ou depressivo.

Alternativa C: CORRETA. Os antidepressivos tricíclicos como a amitriptilina bloqueiam a recaptação de noradrenalina e serotonina, mas também antagonizam receptores H1, muscarínicos e α1-adrenérgicos, o que confere efeito sedativo significativo, embora com perfil de efeitos colaterais mais amplo.

Alternativa D: CORRETA. Antidepressivos sedativos, como trazodona, mirtazapina e tricíclicos, são frequentemente usados off-label para insônia associada à depressão ou à dor crônica, com bom perfil de eficácia e segurança em muitos casos.

Alternativa E: INCORRETA. Nem a trazodona nem a mirtazapina atuam promovendo estimulação direta da produção de GABA. Seus efeitos hipnóticos derivam do bloqueio de receptores histaminérgicos e serotoninérgicos, e não da modulação direta do sistema GABAérgico, como ocorre com benzodiazepínicos.

Resposta: Alternativa E

Referências:

• Katzung, B. G. (2021). Farmacologia Básica e Clínica (15ª ed.). McGraw-Hill.
• Goodman & Gilman (2018). As Bases Farmacológicas da Terapêutica (13ª ed.). AMGH.
• Wichniak, A., Wierzbicka, A., Jernajczyk, W., & Walecka, M. (2017). Sleep and antidepressant treatment. Current Pharmaceutical Design, 23(36), 5763–5779.