Dica do autor: Alguns antieméticos de primeira geração, como a prometazina, o dimenidrinato e a metoclopramida, exercem sua ação por meio do bloqueio dos receptores dopaminérgicos D2 na zona de gatilho quimiorreceptora (área postrema), localizada no bulbo. Essa ação é responsável por seu efeito antiemético clássico, muito utilizado em náuseas relacionadas a opioides, cinetose, gastrite ou causas centrais. Além disso, fármacos como prometazina e dimenidrinato têm ação antagonista dos receptores H1 (histamina) no sistema nervoso central, o que gera efeito sedativo importante. Essa combinação os torna, frequentemente, utilizados off-label como hipnóticos, especialmente por pacientes idosos que buscam alívio da insônia ou da ansiedade com medicamentos "naturais" ou de venda livre. No entanto, seus efeitos adversos centrais, como sonolência diurna, confusão mental, prejuízo cognitivo e agitação paradoxal, são comuns em populações vulneráveis, como idosos, e exigem cautela no uso.

Alternativa A: INCORRETA. Embora a prometazina possa ter alguma ação antagônica sobre receptores adrenérgicos α1, o efeito predominante clinicamente observado em seu uso off-label como hipnótico não é a hipotensão ortostática, e sim os efeitos sedativos e cognitivos centrais. Portanto, essa não é a principal manifestação adversa relevante neste caso.

Alternativa B: INCORRETA. A síndrome serotoninérgica está associada a aumento excessivo da serotonina, geralmente por antidepressivos, IMAOs ou triptanos. Anti-histamínicos com ação D2 e H1 não ativam receptores 5-HT1A, e essa alternativa apresenta um mecanismo incompatível com o fármaco descrito no caso clínico.

Alternativa C: INCORRETA. A hiponatremia dilucional ocorre por mecanismos hormonais mediados pela vasopressina (ADH), e é mais comumente associada ao uso de ISRSs, carbamazepina, oxcarbazepina ou desmopressina. Antieméticos anti-histamínicos como prometazina não agem sobre os receptores V2 da vasopressina, tornando essa alternativa incorreta.

Alternativa D: INCORRETA. A cefaleia vasodilatadora por óxido nítrico é uma fisiopatologia típica de enxaquecas ou efeitos adversos de nitratos, e não guarda relação com os efeitos adversos dos anti-histamínicos e antieméticos centrais utilizados como hipnóticos. Dessa forma, essa alternativa não se encaixa no perfil da paciente.

Alternativa E: CORRETA. O uso de antieméticos com ação antagonista dos receptores H1 e D2, como a prometazina, está diretamente relacionado à ocorrência de sonolência diurna e confusão mental, sobretudo em pacientes idosos. O bloqueio dos receptores H1 no SNC promove sedação, enquanto a ação D2 contribui para o efeito antiemético. Ambos os mecanismos explicam por que a paciente percebe melhora no sono e nas náuseas, mas também experimenta efeitos cognitivos colaterais relevantes.

Referências

• Goodman & Gilman. As bases farmacológicas da terapêutica. 13ª ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• Hilal-Dandan, R.; Brunton, L. L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• Katzung, B. G. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.
• Rang, H. P. et al. Farmacologia. 9ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.