Dica do autor: Os agentes hipnóticos atuam sobre diferentes vias neurais envolvidas na regulação do sono e vigília. Tradicionalmente, os benzodiazepínicos e drogas relacionadas atuam no sistema GABAérgico, enquanto outros fármacos mais recentes buscam modular vias específicas como a melatoninérgica e a orexinérgica. A melatonina atua sobre os receptores MT1 e MT2, promovendo o início do sono, enquanto a orexina (hipocretina) mantém a vigília — o bloqueio dessa via induz o sono. O erro na questão está justamente na descrição do mecanismo de ação do zolpidem, que não bloqueia receptores de orexina, e sim atua seletivamente no subtipo α1 do receptor GABA-A, promovendo sedação com menos efeitos ansiolíticos e miorrelaxantes.

Alternativa A: CORRETA. Benzodiazepínicos se ligam ao receptor GABA-A e aumentam a frequência de abertura dos canais de cloro, intensificando a ação inibitória do GABA e promovendo sono, relaxamento e sedação.

Alternativa B: CORRETA. O ramelteon é um agonista seletivo dos receptores MT1 e MT2 de melatonina, agindo no núcleo supraquiasmático para induzir o sono, especialmente útil para insônia de início.

Alternativa C: CORRETA. O suvorexant é um antagonista dos receptores OX1 e OX2 de orexina, reduzindo o estímulo da vigília, que é promovido por esse neuropeptídeo no hipotálamo lateral.

Alternativa D: INCORRETA. O zolpidem não bloqueia receptores de orexina. Ele atua seletivamente nos receptores GABA-A contendo a subunidade α1, promovendo um efeito hipnótico com menor interferência sobre funções cognitivas e motoras.

Alternativa E: CORRETA. A agomelatina combina ações como agonista de melatonina (MT1/MT2) e antagonista dos receptores serotoninérgicos 5-HT2C, o que ajuda a regular o ritmo circadiano e melhora o padrão de sono, especialmente em quadros depressivos.

Resposta: Alternativa D

Referências:

• Goodman & Gilman (2018). As Bases Farmacológicas da Terapêutica (13ª ed.). AMGH.
• Katzung, B. G. (2021). Farmacologia Básica e Clínica (15ª ed.). McGraw-Hill.
• Neubauer, D. N. (2015). Understanding the Mechanisms of Action of Suvorexant and Zolpidem. CNS Drugs, 29(12), 1035–1043.