Dica do autor: Durante a gestação, ocorrem diversas alterações fisiológicas que afetam significativamente a farmacocinética dos medicamentos administrados à gestante. Um aspecto fundamental é a ligação dos fármacos às proteínas plasmáticas, especialmente à albumina, que é responsável por transportar muitos fármacos na circulação. Apenas a fração livre (não ligada) do fármaco está disponível para atravessar a placenta, exercer efeito terapêutico ou causar efeitos adversos. Na gravidez, há uma redução fisiológica nos níveis de albumina plasmática materna, o que leva a um aumento da fração livre de fármacos ácidos. Esse aumento da fração livre pode resultar em maior biodisponibilidade fetal, pois a forma livre do fármaco atravessa mais facilmente a barreira placentária. Esse é um fator crucial para avaliar a segurança e a posologia de medicamentos em gestantes.

Alternativa A: INCORRETA. O aumento da motilidade intestinal não é uma alteração comum na gravidez. Na verdade, a motilidade tende a diminuir devido à ação da progesterona, o que pode retardar a absorção, mas não está diretamente relacionado ao aumento da fração livre de fármacos.

Alternativa B: INCORRETA. A filtração glomerular, ao contrário do que sugere a alternativa, aumenta na gestação, o que pode acelerar a excreção renal de alguns medicamentos. Entretanto, essa alteração influencia mais a eliminação do que a biodisponibilidade fetal.

Alternativa C: INCORRETA. O aumento da atividade enzimática hepática, observado para algumas enzimas do citocromo P450, acelera o metabolismo de certos fármacos, o que pode reduzir sua concentração plasmática, e não aumentar a fração livre.

Alternativa D: INCORRETA. O fluxo plasmático renal, assim como a filtração glomerular, geralmente aumenta na gravidez. A diminuição deste fluxo, como proposto aqui, não é característica fisiológica da gestação normal e também não impacta diretamente a fração livre do fármaco.

Alternativa E: CORRETA. A redução da albumina plasmática materna é uma alteração fisiológica típica da gestação e está diretamente relacionada ao aumento da fração livre de fármacos que normalmente se ligam à albumina. Isso eleva a biodisponibilidade fetal, uma vez que a fração livre é farmacologicamente ativa e atravessa com mais facilidade a barreira placentária.

Resposta correta: alternativa E

Referências:

• Cunningham, F. G., et al. (2022). Williams Obstetrícia. 26ª ed. AMGH.
• Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R., & Knollmann, B. C. (2021). Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 14ª ed. McGraw-Hill.
• Andrade, S. E., Raebel, M. A., Brown, J., et al. (2008). Use of prescription medications with a potential for fetal harm among pregnant women. Pharmacoepidemiol Drug Saf.