Dica do autor: Os antagonistas dos receptores H₂ da histamina foram uma revolução no tratamento de doenças ácido-pépticas nas décadas de 1970 e 1980. Representantes clássicos como ranitidina, famotidina, cimetidina e nizatidina atuam bloqueando de forma competitiva os receptores H₂ localizados nas células parietais gástricas, impedindo que a histamina estimule a secreção de ácido clorídrico.

Apesar de eficazes, esses medicamentos têm efetividade inferior à dos inibidores da bomba de prótons (IBPs), pois sua ação é limitada apenas ao estímulo mediado por histamina, enquanto os IBPs bloqueiam a etapa final comum da secreção ácida, ou seja, a própria H⁺/K⁺-ATPase. Além disso, com o uso prolongado dos antagonistas H₂, pode haver desenvolvimento de tolerância farmacológica (taquifilaxia), com perda progressiva da eficácia após algumas semanas.

Esses fármacos ainda têm seu papel clínico, especialmente para sintomas leves de dispepsia, em pacientes que não toleram IBPs ou em cenários onde o custo seja fator limitante. Contudo, não são recomendados no tratamento da infecção por Helicobacter pylori, que requer supressão ácida mais intensa, como a proporcionada pelos IBPs, além de antibióticos combinados.

Por fim, os antagonistas H₂, especialmente a cimetidina, podem ter interações medicamentosas importantes por inibição do citocromo P450, interferindo no metabolismo de fármacos como varfarina, fenitoína, teofilina, entre outros.

Alternativa A: INCORRETA. Quem atua inibindo diretamente a bomba de prótons (H⁺/K⁺-ATPase) são os inibidores da bomba de prótons (IBPs), como omeprazol e pantoprazol. Os antagonistas H₂ atuam antes disso, bloqueando os receptores H₂ nas células parietais.

Alternativa B: CORRETA. Os antagonistas H₂ são menos eficazes que os IBPs na supressão da secreção ácida gástrica, principalmente porque atuam apenas sobre um dos estímulos secretores (histamina) e de forma reversível. Já os IBPs bloqueiam a secreção ácida de forma mais potente e prolongada, inibindo a via final comum.

Alternativa C: INCORRETA. Um dos problemas dos antagonistas H₂ é o desenvolvimento de tolerância com o uso contínuo, geralmente após 2 a 6 semanas, o que reduz sua eficácia com o tempo.

Alternativa D: INCORRETA. O tratamento da infecção por Helicobacter pylori exige supressão ácida intensa, o que é melhor alcançado com IBPs, e não com antagonistas H₂. Estes não são preferíveis nesse contexto.

Alternativa E: INCORRETA. Embora alguns antagonistas H₂ apresentem menos interações, a cimetidina — um dos primeiros representantes da classe — é um potente inibidor do citocromo P450, podendo interferir no metabolismo de diversos medicamentos. Portanto, a afirmativa é incorreta.

Resposta: Alternativa B

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.