Dica do autor: No tratamento do transtorno por uso de álcool (TUA), a naltrexona e o dissulfiram atuam por mecanismos completamente distintos. A naltrexona é um antagonista competitivo dos receptores µ-opioides (MOR), responsável por bloquear os efeitos de recompensa promovidos pelo álcool no sistema dopaminérgico mesolímbico, reduzindo assim o desejo (craving) e o prazer associado ao consumo. Já o dissulfiram interfere no metabolismo do etanol, inibindo a enzima aldeído desidrogenase, o que leva ao acúmulo de acetaldeído quando o álcool é ingerido. Isso desencadeia uma reação adversa intensa (rubor, náusea, taquicardia, hipotensão), criando um efeito aversivo que desestimula o consumo. Enquanto a naltrexona é indicada para reduzir o desejo e prevenir recaídas, o dissulfiram é mais indicado em pacientes altamente motivados, com supervisão rigorosa, para evitar ingestão alcoólica voluntária.

Alternativa A: INCORRETA. Nenhum dos dois fármacos atua por antagonismo GABAérgico, nem são usados especificamente para reduzir sintomas de abstinência alcoólica. Essa é uma confusão comum com fármacos como acamprosato ou benzodiazepínicos.

Alternativa B: INCORRETA. Embora a descrição da naltrexona esteja parcialmente correta, o dissulfiram não inibe a dopamina, e sim a aldeído desidrogenase, resultando em acúmulo de acetaldeído e sintomas desagradáveis.

Alternativa C: CORRETA. Essa alternativa diferencia corretamente os mecanismos: a naltrexona bloqueia o efeito de recompensa do álcool via antagonismo µ-opioide, enquanto o dissulfiram inibe a aldeído desidrogenase, causando reações adversas se o paciente consumir etanol.

Alternativa D: INCORRETA. Ambos os medicamentos devem ser usados com cautela em pacientes com hepatopatias. A naltrexona, em especial, é contraindicada em hepatite aguda ou insuficiência hepática. O dissulfiram também pode causar toxicidade hepática.

Alternativa E: INCORRETA. A naltrexona tem mais evidência científica na redução do desejo e na prevenção de recaídas do que o dissulfiram, que age por outro mecanismo e não atua diretamente sobre o craving.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

•          Brunton LL, Hilal-Dandan R. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman e Gilman. 13ª ed. São Paulo: Grupo A; 2018.
•          Jonas DE, et al. Pharmacotherapy for adults with alcohol use disorders in outpatient settings: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2014;311(18):1889-1900.
•          Groves C, et al. Alcohol Use Disorder: Pharmacologic Treatment Options. Am Fam Physician. 2020;102(7).
•          Heilig M, et al. Pharmacogenetic approaches to the treatment of alcohol addiction. Nat Rev Neurosci. 2011;12(11):670–684.
•          Ritter JM. Rang & Dale – Farmacologia. 9ª ed. Rio de Janeiro: GEN/Guanabara Koogan; 2020.