Dica do autor: os peptídeos natriuréticos (como o BNP e o NT-proBNP) desempenham um papel fundamental na fisiopatologia compensatória da insuficiência cardíaca, promovendo natriurese, vasodilatação, inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) e reduzindo a fibrose cardíaca. No entanto, esses peptídeos são rapidamente degradados pela enzima neprilisina, o que limita sua ação benéfica. Pensando nisso, surgiu uma classe inovadora de medicamentos chamada INRA (Inibidor da Neprilisina associado ao Antagonista do Receptor da Angiotensina II), cujo representante clínico é a sacubitril/valsartana. Essa combinação permite inibir a degradação dos peptídeos natriuréticos (via sacubitril) e bloquear o receptor da angiotensina II (via valsartana), atuando simultaneamente em dois eixos da insuficiência cardíaca. O estudo PARADIGM-HF demonstrou que o INRA reduz mortalidade cardiovascular e hospitalizações por IC mais do que o enalapril, tornando-se um marco no tratamento da ICFEr. É importante lembrar que o INRA não deve ser combinado com IECA, e exige um intervalo de pelo menos 36 horas após a suspensão do IECA para evitar risco de angioedema.

Alternativa A: INCORRETA. Os inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA), como o enalapril, agem inibindo a conversão de angiotensina I em angiotensina II, reduzindo a vasoconstrição e a secreção de aldosterona. No entanto, não atuam na degradação dos peptídeos natriuréticos, e por isso não são a resposta correta à pergunta.

Alternativa B: INCORRETA. Os bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRA), como a losartana e a valsartana, também agem sobre o sistema renina-angiotensina, bloqueando o receptor AT1. Apesar de terem um efeito semelhante aos IECA em termos de vasodilatação e natriurese, não afetam a degradação dos peptídeos natriuréticos, portanto não são a classe correta aqui.

Alternativa C: CORRETA. Os INRA (Inibidores da Neprilisina e Receptores da Angiotensina II) são a única classe que reduz diretamente a degradação dos peptídeos natriuréticos. O sacubitril, ao inibir a enzima neprilisina, prolonga os efeitos benéficos dos peptídeos natriuréticos, enquanto a valsartana controla o sistema renina-angiotensina. Essa ação dupla oferece uma abordagem superior ao uso isolado de IECA ou BRA, com benefício clínico comprovado em grandes ensaios.

Alternativa D: INCORRETA. Os antagonistas dos receptores de mineralocorticoide (ARM), como a espironolactona e a eplerenona, bloqueiam a ação da aldosterona, reduzindo a retenção de sódio e potássio. Embora sejam fundamentais no tratamento da IC, não interferem com a neprilisina nem com os níveis de peptídeos natriuréticos.

Alternativa E: INCORRETA. Os diuréticos de alça, como a furosemida, são utilizados para o controle de sintomas congestivos, promovendo diurese e alívio de edema e dispneia. Apesar de melhorarem o bem-estar do paciente, não têm ação direta sobre a fisiopatologia hormonal da IC, muito menos sobre os peptídeos natriuréticos ou sua degradação.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.