Dica do autor: A replicação do HIV depende de uma série de etapas sequenciais dentro da célula hospedeira. Após a entrada do vírus, seu RNA é convertido em DNA pela enzima transcriptase reversa. Em seguida, esse DNA viral precisa ser integrado ao genoma da célula hospedeira — processo fundamental para a persistência e multiplicação do vírus — e é exatamente nesse ponto que atuam os inibidores da integrase. Esses fármacos bloqueiam a ação da enzima integrase, impedindo que o DNA viral se incorpore ao DNA da célula. Como resultado, o ciclo de vida do HIV é interrompido antes que o vírus possa comandar a maquinaria celular para produzir novas partículas virais. Por isso, os inibidores da integrase (IIs) são hoje uma das principais classes de antirretrovirais, amplamente usados nos esquemas de primeira linha, com destaque para dolutegravir, bictegravir e raltegravir.

Alternativa A: INCORRETA. Os inibidores da protease agem em uma etapa final do ciclo viral, bloqueando a clivagem das poliproteínas virais, o que impede a formação de partículas virais maduras e infectantes. Não atuam na integração do DNA viral.

Alternativa B: CORRETA. Os inibidores da integrase impedem que o DNA viral seja integrado ao genoma da célula hospedeira, bloqueando a ação da enzima integrase, essencial para esse processo. São considerados hoje pilares do tratamento antirretroviral moderno, devido à sua potência, rapidez de ação e alta barreira genética à resistência.

Alternativa C: INCORRETA. Os inibidores da entrada (como o maraviroc) e os inibidores da fusão (como a enfuvirtida) atuam antes da penetração do HIV na célula, impedindo a ligação do vírus ao co-receptor ou bloqueando a fusão entre o envelope viral e a membrana celular. Não têm ação sobre a integração do DNA viral.

Alternativa D: INCORRETA. Os ITRNs (inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos) competem com os nucleosídeos naturais e se incorporam ao DNA viral em formação, interrompendo sua síntese. Ou seja, atuam antes da integração, durante a transcrição reversa.

Alternativa E: INCORRETA. Os ITRNNs (inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos) se ligam diretamente à transcriptase reversa e inibem sua ação de forma não competitiva. Também atuam antes da fase de integração, bloqueando a conversão do RNA viral em DNA.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
  
  

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
  
  

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
  
  

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.