Dica do autor: O tratamento da criptococose meníngea, especialmente em pacientes imunossuprimidos, como os portadores de HIV/AIDS, envolve uma abordagem multifásica, com fases de indução, consolidação e manutenção. Na fase de indução, que visa rápida redução da carga fúngica no líquor, a associação de anfotericina B com flucitosina é considerada o esquema de primeira escolha, segundo diretrizes internacionais como as da IDSA (Infectious Diseases Society of America). A anfotericina B tem ação fúngica rápida e potente, enquanto a flucitosina, uma fluoropirimidina, penetra bem no sistema nervoso central e inibe a síntese de DNA e RNA do fungo após conversão em 5-fluorouracil. Essa combinação é sinérgica e resulta em maior taxa de esterilização do líquor e menor risco de recaída, quando comparada à monoterapia. A flucitosina, no entanto, deve ser cuidadosamente monitorada devido à sua toxicidade hematológica, especialmente leucopenia e trombocitopenia, como já comentado em outra questão.

Alternativa A: INCORRETA. A griseofulvina é um antifúngico utilizado exclusivamente para dermatofitoses, como tinea capitis e tinea corporis. Atua inibindo a mitose fúngica e não tem penetração adequada no SNC, sendo inútil no tratamento da criptococose meníngea.

Alternativa B: INCORRETA. A nistatina é um antifúngico polieno utilizado apenas por via tópica ou oral (sem absorção sistêmica) para candidíase de mucosas. Não possui indicação para uso sistêmico, muito menos em infecções graves como a meningite criptocócica.

Alternativa C: INCORRETA. O cetoconazol, embora seja um azólico com ação antifúngica, tem uso sistêmico muito limitado atualmente, devido à sua hepatotoxicidade e menor penetração no SNC. Portanto, não é recomendado para o tratamento da criptococose meníngea.

Alternativa D: CORRETA. A flucitosina, quando usada em associação com a anfotericina B, compõe o esquema de primeira escolha na fase de indução do tratamento da criptococose meníngea, devido à ação sinérgica, boa penetração no líquor e eficácia comprovada na redução da mortalidade.

Alternativa E: INCORRETA. A caspofungina é uma equinocandina, eficaz contra Candida e Aspergillus, mas não tem boa atividade contra Cryptococcus neoformans, além de apresentar baixa penetração no SNC. Por isso, não é utilizada no tratamento da criptococose meníngea.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.