Dica do autor: A metildopa é um anti-hipertensivo de ação central, convertido no SNC em α-metilnorepinefrina, que atua como agonista dos receptores α2-adrenérgicos centrais, reduzindo a descarga simpática. Embora segura, especialmente em gestantes, seu uso prolongado pode levar a efeitos adversos como sonolência, boca seca, hipotensão postural e até alterações hepáticas e hematológicas. Uma opção terapêutica mais moderna dentro da mesma classe (ação central) é a moxonidina, que atua de forma diferente: ela é um agonista seletivo dos receptores imidazolínicos (I1) localizados no tronco cerebral, o que também reduz a atividade simpática central, mas com menor afinidade pelos receptores α2, resultando em menor incidência de sedação e boca seca. Além disso, a moxonidina pode ser usada com segurança em pacientes com disfunção renal leve a moderada, já que sua farmacocinética não é significativamente alterada, o que a torna uma excelente opção em pacientes com intolerância aos anti-hipertensivos centrais mais antigos.

Alternativa A: INCORRETA. A clonidina é outro anti-hipertensivo de ação central, atuando como agonista dos receptores α2-adrenérgicos, semelhante à metildopa, mas com início de ação mais rápido e meia-vida mais curta. Apesar de eficaz, tem perfil de sedação semelhante ou até mais acentuado que a metildopa, além de estar associada ao risco de hipertensão rebote caso seja descontinuada abruptamente. Portanto, não é a melhor escolha para um paciente que já apresenta sonolência e hipotensão postural.

Alternativa B: INCORRETA. A guanetidina é um simpaticolítico de ação periférica, que atua inibindo a liberação de norepinefrina nas terminações nervosas. Seu uso caiu em desuso devido à alta incidência de efeitos colaterais, como hipotensão postural severa, retenção urinária e disfunção sexual. Além disso, não atua no SNC, o que foge do perfil terapêutico procurado para substituição da metildopa.

Alternativa C: CORRETA. A moxonidina é um anti-hipertensivo de ação central, mas que age predominantemente sobre os receptores imidazolínicos I1, com menor afinidade pelos receptores α2-adrenérgicos, o que resulta em menor incidência de efeitos adversos como sedação e boca seca. Além disso, apresenta bom perfil de segurança renal, sendo uma excelente alternativa à metildopa em pacientes com intolerância aos seus efeitos adversos. É particularmente útil em pacientes idosos ou com risco de queda.

Alternativa D: INCORRETA. A hidralazina é um vasodilatador arteriolar direto, que promove relaxamento da musculatura lisa vascular. Sua ação é periférica e não envolve o sistema nervoso central, além de frequentemente causar taquicardia reflexa, retenção hídrica e, em uso crônico, síndrome lúpica induzida por fármaco. Não é uma alternativa apropriada ao substituir um anti-hipertensivo de ação central.

Alternativa E: INCORRETA. O propranolol é um betabloqueador não seletivo, que atua nos receptores β1 e β2, podendo precipitar broncoespasmo em pacientes suscetíveis, além de estar associado a fadiga, disfunção sexual e bradicardia. Embora possa reduzir a atividade simpática, não atua no SNC da mesma forma que metildopa ou moxonidina, e seu perfil de efeitos adversos não favorece sua escolha nesse contexto clínico.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• 
  HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• 
  RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• 
  KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.