Dica do autor: Cada fármaco utilizado no tratamento das dislipidemias atua em um ponto específico do metabolismo lipídico, com mecanismos bem definidos. A atorvastatina, como as demais estatinas, atua por inibição da enzima HMG-CoA redutase, reduzindo a síntese hepática de colesterol. A ezetimiba age seletivamente no intestino, bloqueando a absorção de colesterol ao inibir a proteína transportadora NPC1L1. A colestiramina, por sua vez, é um sequestrador de ácidos biliares, ligando-se a esses ácidos no intestino e impedindo sua reabsorção, o que força o fígado a utilizar mais colesterol para sintetizar novos ácidos biliares. O fenofibrato ativa receptores nucleares PPARα, promovendo maior oxidação de ácidos graxos, redução de triglicerídeos e aumento do HDL. Já a niacina reduz a lipólise no tecido adiposo, inibindo a mobilização de ácidos graxos, mas não inibe a PCSK9 — esse é o mecanismo de uma classe totalmente distinta, os inibidores da PCSK9 (como evolocumabe).

Alternativa A: INCORRETA. A atorvastatina não bloqueia a absorção intestinal de colesterol; esse é o mecanismo da ezetimiba. A ação da atorvastatina se dá no fígado, pela inibição da HMG-CoA redutase.

Alternativa B: INCORRETA. A ativação do receptor PPARα é característica dos fibratos, como o fenofibrato, e não da ezetimiba.

Alternativa C: CORRETA. A colestiramina é um sequestrador de ácidos biliares. Ela atua no intestino ligando-se a esses ácidos, impedindo sua reabsorção e promovendo a excreção fecal, o que reduz os níveis de colesterol hepático.

Alternativa D: INCORRETA. O fenofibrato não inibe a HMG-CoA redutase; sua principal ação é ativar os receptores PPARα, regulando genes envolvidos no metabolismo lipídico.

Alternativa E: INCORRETA. A niacina atua inibindo a lipólise no tecido adiposo e diminuindo a produção hepática de VLDL. A inibição da PCSK9 é realizada por outra classe de medicamentos, os anticorpos monoclonais inibidores da PCSK9.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª edição.
• Katzung, B. G. Farmacologia Básica e Clínica, 14ª edição.
• Sociedade Brasileira de Cardiologia. Diretrizes de Dislipidemias e Aterosclerose, 2017.