Dica do autor: Os AINEs tradicionais inibem de forma variável tanto a ciclooxigenase-1 (COX-1) quanto a ciclooxigenase-2 (COX-2). A COX-1 é uma isoforma constitutiva, responsável por funções fisiológicas importantes, como a proteção da mucosa gástrica, agregação plaquetária e manutenção do fluxo sanguíneo renal. Já a COX-2 é induzida principalmente em processos inflamatórios, participando da produção aumentada de prostaglandinas durante a inflamação, dor e febre.
A inibição da COX-1 está diretamente relacionada aos efeitos adversos gastrointestinais dos AINEs, como gastrite, úlceras e sangramentos. Por isso, o desenvolvimento de AINEs seletivos para COX-2, conhecidos como coxibes (ex.: celecoxibe), buscou justamente preservar a proteção gástrica ao inibir preferencialmente a COX-2, reduzindo assim o risco de lesão da mucosa gástrica, sem comprometer a eficácia anti-inflamatória.

Fonte: Imagem criada com o auxílio do ChatGPT 4o

Alternativa A: INCORRETA. O naproxeno é um AINE não seletivo, com ação semelhante sobre COX-1 e COX-2, e, portanto, mantém risco de efeitos gástricos adversos.

Alternativa B: INCORRETA. O ibuprofeno também é um AINE não seletivo, inibindo tanto COX-1 quanto COX-2, embora em geral seja um pouco mais bem tolerado que outros AINEs, ainda há risco de toxicidade gástrica.

Alternativa C: INCORRETA. O diclofenaco possui certa seletividade para COX-2 em relação a outros AINEs não seletivos, mas ainda mantém inibição significativa da COX-1, não eliminando o risco de lesão gástrica.

Alternativa E: INCORRETA. O ácido acetilsalicílico (AAS) inibe irreversivelmente a COX-1 em doses baixas (efeito antiagregante plaquetário), e ambas as isoformas em doses anti-inflamatórias, aumentando o risco de lesão gástrica.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.