Dica do autor: A deficiência da 5-alfa-redutase é uma alteração enzimática causada por mutações no gene SRD5A2, transmitida de forma autossômica recessiva. O que acontece na prática é que o indivíduo 46,XY produz testosterona normalmente pelos testículos fetais, mas tem dificuldade em converter testosterona em di-hidrotestosterona (DHT), o andrógeno crucial para a diferenciação dos genitais externos masculinos durante a embriogênese. Assim, o pulo do gato é entender que, apesar de haver morfologia externa ambígua ou predominantemente feminina ao nascimento, as estruturas internas masculinas (túbulos seminíferos, canais de Wolff) estão presentes e há testículos funcionais. Na puberdade, o aumento da testosterona pode levar a virilização progressiva. Para chegar ao diagnóstico, costuma-se usar a relação testosterona/DHT (aumentada) após estímulo por hCG e avaliação clínica/imagem dos genitais e pelve. Em resumo: é uma condição que afeta indivíduos cromossomicamente masculinos (46,XY) com fenótipo que varia conforme a conversão reduzida para DHT.

Alternativa A: INCORRETA. XX corresponde ao cariótipo feminino típico (46,XX). Pessoas com deficiência da 5-alfa-redutase não têm cariótipo feminino; a condição manifesta clinicamente em indivíduos 46,XY que dependem da conversão de T em DHT para formar os genitais externos. Indivíduos 46,XX podem ser portadores, mas não apresentam o quadro típico de ambiguidade genital associado à deficiência da enzima.

Alternativa B: INCORRETA. XO (monossomia X, síndrome de Turner) é uma condição cromossômica feminina com disgenesia gonadal e fenótipo típico de Turner. Não tem relação etiológica com deficiência da 5-alfa-redutase, que é uma doença enzimática que se expressa em indivíduos com cariótipo 46,XY.

Alternativa C: INCORRETA. A presença de mosaicismo XX/XO leva a variabilidade fenotípica associada a alterações do número de cromossomos X, não a um defeito na via de conversão de testosterona em DHT. Esse mosaicismo não explica o quadro clássico de deficiência da 5-alfa-redutase, que é específico de indivíduos geneticamente masculinos (46,XY).

Alternativa D: CORRETA. Indivíduos com deficiência da 5-alfa-redutase têm cromossomos 46,XY. Eles produzem testosterona, mas têm deficiência na conversão para DHT, o que prejudica a masculinização dos genitais externos durante o período fetal, resultando em ambiguidade genital ou fenótipo externo predominantemente feminino no nascimento, com virilização na puberdade.

Alternativa E: INCORRETA. XXX é um cariótipo feminino (síndrome do triplo X) e não está relacionado à fisiopatologia da deficiência da 5-alfa-redutase. Novamente, a condição clínica que descrevemos ocorre em indivíduos 46,XY.

Resposta: Alternativa D