Dica do autor: O HTLV-1 (Vírus Linfotrópico da Célula T Humana tipo 1) é um retrovírus associado principalmente ao desenvolvimento da leucemia/linfoma de células T do adulto (ATLL), uma neoplasia agressiva de linfócitos T CD4+. A sua oncogênese envolve duas proteínas virais principais, que atuam de forma complementar e sequencial: a Tax e a HBZ. A Tax é altamente imunogênica e pró-oncogênica, sendo mais ativa nas fases iniciais da infecção, promovendo a ativação de vias como NF-κB, PI3K/AKT e JAK/STAT, o que resulta em proliferação, resistência à apoptose e instabilidade genômica. Já a HBZ (HTLV-1 bZIP factor), expressa a partir do fio oposto do provírus, permanece ativa mesmo quando a expressão da Tax é silenciada, algo comum nas fases mais avançadas da ATLL. A HBZ atua reprimindo a expressão da Tax, o que ajuda na evasão da resposta imune. Além disso, modula a expressão de genes celulares e virais, favorecendo a proliferação persistente das células T infectadas, o que sustenta o crescimento tumoral. Assim, a oncogênese induzida pelo HTLV-1 é sustentada ao longo do tempo pela ação combinada dessas duas proteínas, sendo a HBZ fundamental para a cronicidade e manutenção da transformação maligna.

Alternativa A: CORRETA. Esta alternativa resume corretamente o papel da HBZ na oncogênese associada ao HTLV-1. A HBZ atua como moduladora da expressão gênica, promovendo a proliferação sustentada das células T infectadas. Além disso, ao reprimir a expressão da Tax, contribui para o escape imune, favorecendo a persistência viral e o desenvolvimento tumoral a longo prazo. Esse é o modelo atual aceito na fisiopatologia da ATLL, no qual a HBZ assume papel central na fase crônica da doença.

Alternativa B: INCORRETA. A HBZ não ativa o gene p53 e não promove apoptose. Na verdade, a função da HBZ é exatamente o oposto: ela favorece a sobrevivência e proliferação das células T transformadas, inibindo mecanismos que levariam à morte celular. A ativação do p53 teria um papel antitumoral, o que é incompatível com a função oncogênica da HBZ no contexto do HTLV-1.

Alternativa C: INCORRETA. Embora seja verdade que a HBZ reprime a transcrição de genes virais, como o da Tax, isso não a torna uma supressora da transformação celular. Na realidade, ela atua como um fator pró-oncogênico, promovendo a expansão clonal e sustentada das células T infectadas. Portanto, sua função é de manutenção da oncogênese, especialmente nas fases tardias da ATLL.

Alternativa D: INCORRETA. A HBZ não é expressa apenas na fase lítica do ciclo viral, mas sim durante a fase latente, quando o HTLV-1 está integrado ao genoma da célula hospedeira. Sua expressão contínua, mesmo na ausência de Tax, é uma das principais características associadas à persistência viral e ao desenvolvimento da neoplasia. Dessa forma, essa alternativa erra ao restringir sua atuação à fase lítica.

Alternativa E: INCORRETA. O HTLV-1 atua especificamente sobre linfócitos T CD4+, e não sobre linfócitos B, como indicado erroneamente nesta alternativa. Além disso, a formação de plasmócitos e infecções oportunistas bacterianas não estão diretamente relacionadas à fisiopatologia da HBZ ou da ATLL, o que demonstra um desvio conceitual importante.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.