Dica do autor: O pulo do gato aqui é entender que a lesão pigmentada e espessada da pele, principalmente em pregas como pescoço e axilas, é na verdade um marcador cutâneo de hiperinsulinemia e resistência insulínica: a insulina em níveis elevados estimula receptores tipo IGF nas células da epiderme e do tecido conjuntivo, promovendo proliferação de queratinócitos e fibroblastos e levando à acantose nigricans. Além disso, a hiperinsulinemia agrava a hiperandrogenemia por dois mecanismos-chave: estimula a produção de andrógenos pelas células da teca ovariana e reduz a produção de SHBG hepática, aumentando a fração livre de testosterona — por isso vemos hirsutismo, alopecia, seborreia e ciclos oligomenorreicos no mesmo quadro. O raciocínio clínico prático é: ao bater o olho e ver acantose nigricans associada a sinais virilizantes, pense primeiro em resistência à insulina/PCOS e investigue glicemia de jejum, hemoglobina glicada, perfil lipídico e medidas de risco cardiovascular; o tratamento foca em mudança de estilo de vida, perda ponderal e, quando indicado, sensibilizadores de insulina (p.ex. metformina) e terapias para reduzir androgênios.

Alternativa A: CORRETA. A insulina, em hipersecreção compensatória pela resistência, é a principal responsável pela acantose nigricans: age direta e indiretamente sobre queratinócitos e fibroblastos via receptores com atividade semelhante ao IGF, promovendo hipertrofia e hiperpigmentação da epiderme. Além disso explica os outros sinais androgênicos do caso por aumentar produção ovariana de andrógenos e diminuir SHBG.

Alternativa B: INCORRETA. O glucagon é um hormônio contrarregulador que eleva glicemia por ação hepática; não há relação fisiopatológica com acantose nigricans ou com estímulo direto à proliferação de queratinócitos ou aumento de androgênios periféricos.

Alternativa C: INCORRETA. Alterações na razão LH/FSH são características da síndrome dos ovários policísticos e explicam aumento da produção ovariana de andrógenos, mas não são a causa direta da mudança de cor do pescoço. A pigmentação verrucosa é, na prática, secundária à hiperinsulinemia que normalmente acompanha PCOS, não a um aumento isolado de LH ou redução de FSH.

Alternativa D: INCORRETA. SDHEA (DHEA-S) é um precursor androgênico de origem adrenal que, quando elevado, causa hirsutismo e sinais de virilização; porém não é responsável pela acantose nigricans. Ele sugere origem adrenal para o excesso de andrógenos, diferindo da via metabólica da insulina.

Alternativa E: INCORRETA. O hormônio do crescimento pode causar resistência insulínica quando em excesso (ex.: acromegalia), e em teoria esse estado pode associar-se a alterações cutâneas, mas na prática a acantose nigricans clássica está muito mais ligada à hiperinsulinemia por resistência insulínica comum (obesidade/PCOS). Além disso, um quadro por GH teria outros sinais típicos (crescimento acral, alterações faciais), ausentes aqui.

Resposta: Alternativa A