Dica do autor: Os HPVs de alto risco oncogênico, como os tipos 16 e 18, estão diretamente implicados na gênese do carcinoma do colo do útero, principalmente através da ação das proteínas virais E6 e E7. Essas oncoproteínas atuam sabotando os principais pontos de controle do ciclo celular. A E7, especificamente, se liga e inativa a proteína do retinoblastoma (RB), que normalmente age como um freio na progressão do ciclo celular. Além disso, ao inibir a p21, E7 favorece a atividade do complexo CDK4/ciclina D, que também contribui para a fosforilação e inativação de RB. Com RB inativo, a célula progride descontroladamente pela fase G1/S, o que leva à proliferação celular desregulada, imortalização e instabilidade genômica — base da transformação neoplásica.

Alternativa A: INCORRETA. A expressão aumentada de TERT, enzima responsável pela manutenção dos telômeros, realmente contribui para a imortalidade celular, porém é promovida pela proteína E6, e não pela E7. Assim, essa alternativa erra ao atribuir essa função à E7.

Alternativa B: INCORRETA. A degradação da proteína p53, guardiã do genoma e fundamental para a indução de apoptose frente a danos celulares, também é uma ação clássica da proteína E6, e não da E7. Portanto, a alternativa descreve corretamente um mecanismo, mas atribui-o à proteína errada.

Alternativa C: CORRETA. A proteína E7 do HPV de alto risco inibe p21, um inibidor de quinases dependentes de ciclina, o que leva ao aumento da atividade do complexo CDK4/ciclina D. Esse complexo hiperfosforila e inativa a proteína RB, liberando os fatores de transcrição E2F que promovem a entrada da célula na fase S do ciclo celular. Esse é um dos mecanismos centrais da carcinogênese associada ao HPV, e está corretamente descrito nesta alternativa.

Alternativa D: INCORRETA. A ligação entre beta-catenina e E-caderina está mais relacionada à adesão celular e transição epitélio-mesênquima (EMT), processos ligados à invasão e metástase em fases mais avançadas do câncer. Não é um alvo direto da proteína E7, portanto essa alternativa não condiz com o mecanismo fisiopatológico apresentado.

Alternativa E: INCORRETA. A ativação da via NF-kB está mais relacionada a vírus como o EBV (via LMP1) ou mecanismos de resposta inflamatória. A proteína E7 não tem como função principal ativar essa via, e sim atuar sobre os reguladores do ciclo celular, como p21 e RB. Assim, essa alternativa descreve um mecanismo não relacionado ao HPV.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.