Dica do autor: Um dos fármacos utilizados no tratamento da Doença de Parkinson em fases iniciais, especialmente em pacientes jovens com sintomas leves, é a amantadina. Originalmente desenvolvida como antiviral, a amantadina demonstrou propriedades antiparkinsonianas por seus efeitos múltiplos: ela estimula a liberação de dopamina, inibe sua recaptação e, de forma única, antagoniza receptores do tipo NMDA (N-metil-D-aspartato), reduzindo a excitotoxicidade glutamatérgica no estriado. O excesso de ativação do sistema glutamatérgico, mediado pelos receptores NMDA, pode contribuir para a disfunção motora nos pacientes com Parkinson. Assim, o bloqueio desses receptores contribui para o efeito terapêutico da amantadina, além de modular os circuitos motores, atuando em mais de um ponto da fisiopatologia da doença.

Fonte: Criado pelo Chat GPT

Alternativa A: INCORRETA. A inibição seletiva da monoamina oxidase tipo B é o mecanismo de ação de drogas como selegilina e rasagilina, que atuam aumentando a disponibilidade de dopamina ao evitar sua degradação. No entanto, esse mecanismo não inclui efeito sobre o sistema glutamatérgico, sendo portanto uma descrição incompleta e imprecisa para a amantadina.

Alternativa B: INCORRETA. A ativação direta dos receptores D2 é o mecanismo dos agonistas dopaminérgicos, como pramipexol e ropinirol. Esses fármacos não têm ação conhecida sobre receptores NMDA nem efeitos diretos sobre o sistema glutamatérgico.

Alternativa C: CORRETA. Essa alternativa descreve com precisão o mecanismo multifacetado da amantadina: estímulo à liberação de dopamina e antagonismo dos receptores NMDA, que modulam o sistema glutamatérgico. Essa ação combinada justifica sua eficácia nos sintomas motores e até na redução da discinesia induzida por levodopa.

Alternativa D: INCORRETA. Embora a amantadina possa ter algum efeito sobre a recaptação dopaminérgica, ela não atua primariamente como inibidora seletiva do DAT (transportador de dopamina). Essa não é a principal via de sua ação, e a alternativa ignora a ação sobre o sistema glutamatérgico.

Alternativa E: INCORRETA. O bloqueio da DDC periférica é realizado por fármacos como carbidopa ou benserazida, usados em associação com a levodopa para impedir sua conversão periférica em dopamina. Não tem relação com os efeitos múltiplos da amantadina, especialmente sua ação sobre receptores NMDA.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Katzung, B. G. (2018). Farmacologia Básica e Clínica (14ª ed.). McGraw-Hill.
• Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J., & Henderson, G. (2016). Farmacologia (8ª ed.). Elsevier.
• Oertel, W., & Schulz, J. B. (2016). Current and experimental treatments of Parkinson disease: A guide for neuroscientists. Journal of Neurochemistry.