Dica do autor: A Doença de Parkinson é caracterizada pela degeneração progressiva e seletiva dos neurônios dopaminérgicos da substância negra pars compacta. Diversos fatores etiopatogênicos têm sido implicados nesse processo neurodegenerativo, incluindo a exposição a neurotoxinas ambientais (como MPTP), o estresse oxidativo (resultante de espécies reativas de oxigênio), mutações genéticas (como em genes PARK1, LRRK2 e PINK1), além da formação e acúmulo de proteínas mal dobradas como a α-sinucleína, que formam os corpos de Lewy. Esses mecanismos contribuem para a disfunção mitocondrial, comprometimento da homeostase celular e, por fim, morte neuronal. Todos esses fatores têm impacto direto na redução da atividade dopaminérgica nigroestriatal, resultando nos sintomas motores típicos da doença.

Alternativa A: INCORRETA. Embora a hiperatividade colinérgica possa agravar sintomas motores por desequilíbrio funcional, e a ativação do receptor D1 esteja envolvida na via direta facilitadora do movimento, esses não são fatores etiológicos da degeneração neuronal na Doença de Parkinson.

Alternativa B: INCORRETA. A supressão cortical do tálamo e a inibição dos núcleos subtalâmicos são consequências funcionais de alterações nos circuitos dos gânglios da base, mas não são causas da degeneração dos neurônios da substância negra.

Alternativa C: INCORRETA. A tirosina é o precursor da dopamina, mas a deficiência alimentar isolada dessa substância não é reconhecida como causa primária da Doença de Parkinson. A dopamina β-hidroxilase converte dopamina em noradrenalina, e não está diretamente envolvida na patogênese da doença.

Alternativa D: CORRETA. Esse conjunto engloba os principais fatores etiopatogênicos reconhecidos na literatura científica: neurotoxinas ambientais (como MPTP), estresse oxidativo, mutações genéticas e acúmulo de proteínas mal dobradas como a α-sinucleína. Esses elementos atuam em sinergia para promover degeneração neuronal.

Alternativa E: INCORRETA. A inibição do VMAT2 pode levar à depleção de dopamina nos terminais pré-sinápticos, e a ativação dos receptores NMDA pode estar associada à excitotoxicidade, mas esses não são mecanismos primários da Doença de Parkinson e nem compõem um conjunto etiológico reconhecido de forma isolada.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Kandel, E. R., Schwartz, J. H., & Jessell, T. M. (2014). Princípios de Neurociência (5ª ed.). AMGH.
• Dauer, W., & Przedborski, S. (2003). Parkinson’s Disease: Mechanisms and Models. Neuron.
• Beal, M. F. (2003). Mitochondria, oxidative damage, and inflammation in Parkinson’s disease. Annals of the New York Academy of Sciences.