Dica do autor: Em pacientes com Doença de Parkinson que já fazem uso regular de levodopa/carbidopa, a presença de flutuações motoras (como o fenômeno do “fim de dose”) é um desafio clínico comum com a progressão da doença. Nesses casos, estratégias farmacológicas são necessárias para aumentar a biodisponibilidade da dopamina no sistema nervoso central e prolongar os efeitos da levodopa. Uma das abordagens eficazes envolve o uso de inibidores seletivos da enzima monoamina oxidase tipo B (MAO-B), como a selegilina ou a rasagilina. Essas enzimas são responsáveis por degradar a dopamina no SNC. Ao inibir a MAO-B de forma seletiva e irreversível, essas drogas aumentam os níveis sinápticos de dopamina e potencializam os efeitos da levodopa, especialmente em momentos de queda de eficácia da dose. Além disso, são relativamente bem toleradas, com menor risco de discinesias ou alucinações em comparação com outras classes, o que as torna uma excelente opção para esse perfil de paciente.

Alternativa A: INCORRETA. A entacapona é um inibidor da catecol-O-metiltransferase (COMT), que atua perifericamente, reduzindo a degradação da levodopa antes que ela chegue ao cérebro. Embora também seja útil para prolongar o efeito da levodopa, não atua diretamente sobre a degradação da dopamina intracelular no SNC, como descrito no enunciado. Portanto, não é a melhor opção frente à descrição do mecanismo de ação apresentado.

Alternativa B: INCORRETA. O pramipexol é um agonista dopaminérgico e pode ser útil em casos selecionados, sobretudo em pacientes mais jovens. No entanto, não é indicado substituir levodopa em pacientes com boa resposta inicial, como no caso descrito. Além disso, essa alternativa não se alinha com o mecanismo de ação proposto no enunciado, que fala em inibição enzimática intracelular e não em estimulação direta de receptores dopaminérgicos.

Alternativa C: INCORRETA. A amantadina é uma droga com propriedades dopaminérgicas leves, além de atuar nos receptores NMDA, o que pode ajudar a controlar discinesias. Entretanto, o foco da questão é a perda de eficácia da levodopa no fim do dia, e a amantadina não é a droga de escolha para potencializar o efeito dopaminérgico nesse contexto. Seu uso seria mais apropriado se o paciente estivesse com discinesias relevantes.

Alternativa D: INCORRETA. Os anticolinérgicos, como o triexifenidil, são indicados em casos específicos, principalmente para controle de tremor em pacientes jovens, e não devem ser usados em idosos, devido ao alto risco de efeitos colaterais cognitivos, como confusão mental e alucinações. Além disso, não atuam sobre os níveis de dopamina nem sobre enzimas que degradam a dopamina, sendo completamente incompatíveis com o mecanismo descrito na questão.

Alternativa E: CORRETA. A selegilina é um inibidor seletivo e irreversível da MAO-B, enzima responsável por metabolizar dopamina no sistema nervoso central. Ao inibir essa enzima, ela aumenta a disponibilidade de dopamina endógena e potencializa os efeitos da levodopa, especialmente útil em pacientes com flutuações motoras. A escolha desse fármaco está alinhada ao perfil clínico e farmacológico apresentado no enunciado, sendo a alternativa mais apropriada para estabilizar os sintomas motores.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Kandel, E. R., Schwartz, J. H., & Jessell, T. M. (2014). Princípios de Neurociência (5ª ed.). AMGH.
• Katzung, B. G. (2018). Farmacologia Básica e Clínica (14ª ed.). McGraw-Hill.
• Bear, M. F., Connors, B. W., & Paradiso, M. A. (2017). Neurociências: desvendando o sistema nervoso (4ª ed.). Artmed.