Dica do autor: A COMT (catecol-O-metiltransferase) é uma enzima que degrada a levodopa e a dopamina tanto na periferia quanto no sistema nervoso central. A entacapona é um inibidor seletivo da COMT que atua exclusivamente na periferia, impedindo a conversão periférica da levodopa em metabolitos inativos, o que aumenta sua disponibilidade para atravessar a barreira hematoencefálica. Isso prolonga a meia-vida e os efeitos terapêuticos da levodopa. Diferente da tolcapona, que também inibe a COMT no SNC mas tem risco de hepatotoxicidade, a entacapona não atravessa a barreira hematoencefálica e é considerada mais segura para uso crônico. Seu uso é comum em associação com levodopa em pacientes com flutuações motoras.

Fonte: Acervo Sanar

Alternativa A: INCORRETA. A selegilina é um inibidor seletivo da enzima MAO-B (e não da COMT), que age no sistema nervoso central retardando a degradação da dopamina. Portanto, não é um inibidor da COMT, nem atua exclusivamente na periferia.

Alternativa B: INCORRETA. A tolcapona é, de fato, um inibidor da COMT, porém atua tanto na periferia quanto no SNC. Apesar de ser eficaz, seu uso é limitado pelo risco significativo de hepatotoxicidade, exigindo monitoramento das enzimas hepáticas, o que invalida a afirmação da alternativa.

Alternativa C: INCORRETA. A bromocriptina é um agonista dos receptores dopaminérgicos, principalmente D2, e não apresenta ação sobre a enzima COMT. Seu mecanismo de ação é diferente dos inibidores enzimáticos.

Alternativa D: INCORRETA. O pramipexol também é um agonista dopaminérgico e não atua sobre a COMT. Pode ser usado em monoterapia em estágios iniciais da Doença de Parkinson, mas essa característica não tem relação com inibição da COMT.

Alternativa E: CORRETA. A entacapona é um inibidor periférico seletivo da COMT, não atravessa a barreira hematoencefálica e prolonga os efeitos da levodopa ao reduzir sua degradação extraneuronal. Além disso, apresenta perfil de segurança mais favorável, sem associação relevante com hepatotoxicidade.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Katzung, B. G. (2018). Farmacologia Básica e Clínica (14ª ed.). McGraw-Hill.
• Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J., & Henderson, G. (2016). Farmacologia (8ª ed.). Elsevier.
• Oertel, W., et al. (2006). Strategies for the treatment of Parkinson's disease: an update of the evidence. CNS Drugs.