Dica do autor: A Doença de Parkinson idiopática é um distúrbio neurodegenerativo progressivo, cuja principal característica patológica é a degeneração dos neurônios dopaminérgicos da substância negra pars compacta, levando a uma redução da dopamina na via nigroestriatal. Essa dopamina normalmente regula dois circuitos principais dentro dos gânglios da base: a via direta, que facilita os movimentos voluntários, e a via indireta, que inibe movimentos indesejados. A bradicinesia, que é a lentidão dos movimentos, resulta, principalmente, de uma redução da atividade da via direta e de aumento da atividade da via indireta. Na via direta, os receptores D1 dopaminérgicos promovem a inibição do globo pálido interno (GPi), permitindo que o tálamo ative o córtex motor. Com menos dopamina, há menor ativação desses receptores D1, o que compromete a facilitação do movimento, resultando em bradicinesia.

Fonte: Acervo Sanar

Alternativa A: CORRETA. A diminuição da ativação dos receptores D1 no estriado leva a uma menor inibição do GPi pela via direta. Como consequência, o GPi inibe mais fortemente o tálamo, reduzindo a excitabilidade do córtex motor. Isso contribui diretamente para a bradicinesia e a dificuldade de iniciar movimentos, sintomas centrais da Doença de Parkinson. Este é o mecanismo neuroquímico mais diretamente envolvido com a lentidão motora.

Alternativa B: INCORRETA. A atividade dos receptores D2 está ligada à via indireta, e sua redução, não aumento, está associada à Doença de Parkinson. A dopamina normalmente inibe a via indireta via receptores D2; na ausência de dopamina, essa inibição diminui, tornando a via indireta hiperativa. Logo, o aumento da atividade da via indireta ocorre por perda da ação dopaminérgica inibitória, não por aumento dos receptores D2.

Alternativa C: INCORRETA. A tirosina hidroxilase é, de fato, a enzima que converte tirosina em L-DOPA, passo essencial na síntese de dopamina. No entanto, ela atua nos neurônios dopaminérgicos da substância negra, e não nos neurônios colinérgicos do córtex motor. A menção aos neurônios colinérgicos no córtex motor é conceitualmente incorreta dentro do contexto da via nigroestriatal.

Alternativa D: INCORRETA. Embora o núcleo subtalâmico tenha papel importante na via indireta dos gânglios da base, a excitação de receptores muscarínicos M1 não é o principal fator envolvido nesse contexto. A colinérgica tem papel modulatória nos núcleos da base, mas não é o fator determinante na bradicinesia da Doença de Parkinson. O foco deve permanecer nas vias dopaminérgicas D1 e D2.

Alternativa E: INCORRETA. A MAO-B é uma enzima responsável pela degradação da dopamina, mas sua atividade patológica relevante na Doença de Parkinson está mais associada à degradação da dopamina nas terminações pré-sinápticas dos neurônios dopaminérgicos, não na “periferia” e nem predominantemente nos astrócitos. Além disso, essa alteração é secundária e não a mais diretamente responsável pela bradicinesia.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Kandel, E. R., Schwartz, J. H., & Jessell, T. M. (2014). Princípios de Neurociência (5ª ed.). AMGH.
• Katzung, B. G. (2018). Farmacologia Básica e Clínica (14ª ed.). McGraw-Hill.
• Bear, M. F., Connors, B. W., & Paradiso, M. A. (2017). Neurociências: desvendando o sistema nervoso (4ª ed.). Artmed.