Dica do autor: Os inibidores do proteassoma (como bortezomibe e carfilzomibe) agem bloqueando o complexo proteico responsável pela degradação de proteínas marcadas para destruição — a chamada via ubiquitina‑proteassoma. Nos cardiomiócitos essa via é essencial para a homeostase protéica: elimina proteínas mal dobradas, regula sinalização celular e preserva a função mitocondrial. Quando o proteassoma é inibido, ocorre acúmulo de proteínas danificadas, estresse do retículo endoplasmático, disfunção mitocondrial e ativação de vias pró‑apoptóticas e inflamatórias. O resultado pode ser disfunção ventricular, insuficiência cardíaca, hipertensão e eventos isquêmicos, dependendo do agente e do paciente. Carfilzomibe tem associação maior com toxicidade cardiovascular grave (insuficiência cardíaca, disfunção sistólica, hipertensão), enquanto bortezomibe costuma ter menor tropismo cardiotóxico, embora não seja isento de risco. O pulo do gato na prática clínica é o reconhecimento dos fatores de risco (cardiopatia prévia, uso prévio de antraciclinas, amiloidose, idoso, controle pressórico ruim), a avaliação basal com ecocardiograma (incluindo Strain/GLS se disponível) e marcadores (troponina, BNP) e o acompanhamento estreito durante o tratamento. Ao surgir dispneia, edema ou queda da FE, a conduta é interromper ou reduzir a droga, iniciar terapêutica cardíaca padrão e articular com o cardiologista. Fique ligado: nem todo problema respiratório em paciente com mieloma é pulmonar — consideramos sempre causa cardíaca quando há sinal clínico/biomarcador sugerindo insuficiência cardíaca.

Alternativa A: INCORRETA. A frase começa certa ao afirmar que esses fármacos podem causar disfunção cardiovascular, mas erra ao dizer que os proteassomas “não são essenciais” para a sobrevivência do cardiomiócito. Na realidade, a via ubiquitina‑proteassoma é crucial para a manutenção da qualidade proteica e da viabilidade das células cardíacas; sua inibição pode precipitar lesão e morte celular. Por isso a segunda parte da assertiva é falsa, tornando a alternativa incorreta.

Alternativa B: CORRETA. Esta alternativa está correta: inibidores do proteassoma podem, sim, causar disfunção cardiovascular e isso se explica porque proteassomas degradam proteínas danificadas e são fundamentais para a sobrevivência e função do cardiomiócito. A interrupção desse sistema leva a estresse proteotóxico, disfunção mitocondrial e ativação de vias de morte celular, que se manifestam clinicamente como insuficiência cardíaca, redução da fração de ejeção, hipertensão e outros eventos cardiovasculares, especialmente com carfilzomibe.

Alternativa C: INCORRETA. Negar totalmente a possibilidade de disfunção cardiovascular por esses agentes é um equívoco. Há relatos e séries de casos que documentam efeitos adversos cardiovasculares atribuíveis a inibidores de proteassoma, em especial com carfilzomibe. Portanto, a primeira afirmação da alternativa é falsa, o que a torna incorreta.

Alternativa D: INCORRETA. Embora comece correta ao dizer que esses medicamentos podem causar disfunção cardiovascular, erra ao descrever a função dos proteassomas como “proteger proteínas disfuncionais”. Na verdade, os proteassomas degradam proteínas danificadas ou mal dobradas — não as protegem — o que é a chave para evitar acúmulo proteico tóxico. Essa imprecisão conceitual compromete a alternativa.

Resposta: Alternativa B