Dica do autor: Os agonistas β₂-adrenérgicos inaláveis, como o salbutamol (albuterol), são pilares no tratamento de asma brônquica e DPOC, promovendo broncodilatação rápida por meio do aumento de AMPc intracelular, que leva ao relaxamento do músculo liso brônquico. No entanto, o uso frequente e prolongado, especialmente em doses elevadas ou de forma irregular, pode levar à dessensibilização dos receptores β₂, fenômeno conhecido como taquifilaxia. Esse processo ocorre por mecanismos como a fosforilação dos receptores pela proteína quinase A (PKA) e pela β-arrestina, que resultam na internalização e redução da responsividade dos receptores β₂ à estimulação. Como consequência, os pacientes podem apresentar redução progressiva do efeito broncodilatador, maior instabilidade clínica e até aumento no risco de exacerbações asmáticas. Por isso, o uso de agonistas β₂ deve sempre ser associado a corticosteroides inaláveis, que ajudam a restaurar a sensibilidade dos receptores.

Alternativa A: CORRETA. O uso prolongado de agonistas β₂, como o salbutamol, pode levar à dessensibilização dos receptores β₂-adrenérgicos, com consequente redução do efeito broncodilatador. Esse é um fenômeno bem descrito e representa um dos principais motivos para se evitar o uso isolado e contínuo desses fármacos sem controle da inflamação de base.

Alternativa B: INCORRETA. Embora os agonistas β₂ possam provocar taquicardia como efeito colateral agudo, principalmente por ação periférica e vasodilatação reflexa, o aumento sustentado da frequência cardíaca não é um efeito típico do uso prolongado e regular, especialmente com doses inaladas corretamente utilizadas.

Alternativa C: INCORRETA. A inibição da recaptação de noradrenalina é um mecanismo associado a fármacos como os antidepressivos tricíclicos e inibidores seletivos da recaptação de noradrenalina, mas não tem relação com os agonistas β₂, que atuam em receptores pós-sinápticos específicos, e não sobre a recaptação de neurotransmissores.

Alternativa D: INCORRETA. Os agonistas β₂ não suprimem a liberação de adrenalina pela medula suprarrenal. Pelo contrário, a ativação do sistema simpático-adrenérgico pode até estimular a produção de catecolaminas. Essa supressão hormonal estaria mais relacionada ao uso de corticosteroides exógenos, não aos broncodilatadores.

Alternativa E: INCORRETA. Hipersensibilidade dos receptores α₁ periféricos não é um efeito conhecido ou descrito do uso prolongado de agonistas β₂. Não há uma relação fisiopatológica direta entre o uso crônico de β₂ e a modulação de receptores α₁, que estão mais relacionados à vasoconstrição sistêmica.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.