Dica do autor: Indometacina é um anti-inflamatório não esteroidal que atravessa a placenta e inibe a síntese de prostaglandinas (principalmente PGE2). No feto, prostaglandinas mantêm o ducto arterioso pérvio e ajudam a regular a perfusão renal e a diurese fetal. Ao reduzir os níveis de prostaglandinas ocorre constrição do ducto arterioso e diminuição do fluxo renal fetal, com risco de oligohidrâmnio e lesão renal. O efeito de fechamento/constrição do ducto é especialmente relevante a partir do terceiro trimestre, por isso o uso de indometacina no tratamento de polidrâmnio é limitado — na prática costuma‑se evitar seu uso após cerca de 32 semanas para não desencadear fechamento prematuro do ducto, hipertensão pulmonar neonatal e insuficiência cardíaca direita. Fique ligado: quando indicada precocemente, é preciso monitorar o líquido amniótico, função renal fetal e fazer ecocardiograma fetal se o tratamento for prolongado; o pulo do gato é equilibrar benefício (redução do excesso de líquido) com risco (efeitos fetais por inibição de prostaglandinas).

Alternativa A: INCORRETA. Fenda palatina é uma malformação congênita de origem multifatorial/genética/ambiental que ocorre durante a embriogênese do palato; não é causada por anti‑inflamatórios como a indometacina administrada no terceiro trimestre. Portanto não há relação causal entre uso de indometacina tardiamente e fenda palatina.

Alternativa B: INCORRETA. Fibrose cística do pâncreas é uma doença genética autossômica recessiva decorrente de mutações no gene CFTR. Não é induzida por drogas maternas durante a gestação; indometacina não causa fibrose cística.

Alternativa C: INCORRETA. Estenose pulmonar é uma malformação valvar ou subvalvar congênita do coração fetal/neonatal, normalmente de origem embriológica; indometacina não é conhecida por causar estenose pulmonar adquirida no feto. Já o fechamento do ducto pode secundariamente alterar a circulação pulmonar, mas não gera estenose pulmonar anatômica.

Alternativa D: INCORRETA. Síndrome da membrana hialina (doença da membrana hialina) é causada por deficiência de surfactante em recém‑nascidos prematuros. O uso de indometacina não determina diretamente essa condição; ao contrário, seus efeitos sobre o ducto e sobre a diurese fetal são os problemas mais relevantes no período tardio da gestação.

Alternativa E: CORRETA. O efeito adverso clássico e mais preocupante da indometacina administração no terceiro trimestre é o fechamento ou constrição do ducto arterioso fetal devido à inibição das prostaglandinas. Isso pode levar a hipertensão pulmonar, sobrecarga do ventrículo direito e até hidropisia fetal. Por isso a restrição do uso após ~32 semanas visa evitar esse desfecho.

Resposta: Alternativa E