Dica do autor: O lítio exerce seus efeitos terapêuticos sobre o humor principalmente por modular a transmissão de sinais intracelulares em neurônios.
Um dos mecanismos mais aceitos é a inibição da enzima inositol monofosfatase, responsável pela regeneração do inositol trifosfato (IP₃) no ciclo do fosfatidilinositol.
Ao inibir essa enzima, o lítio reduz a disponibilidade de inositol livre e, consequentemente, a produção de mensageiros secundários IP₃ e diacilglicerol (DAG), que participam da sinalização mediada por receptores acoplados à proteína G.
Essa modulação estabiliza a excitabilidade neuronal e reduz as oscilações anormais do humor características do transtorno bipolar.
Além disso, o lítio interfere na atividade da glicogênio sintase quinase-3 (GSK-3) e na expressão gênica neuronal, o que contribui para seus efeitos neuroprotetores e antioxidantes.

Alternativa A: INCORRETA. A adenilato ciclase converte ATP em AMPc, afetada por receptores adrenérgicos e dopaminérgicos, mas não é o principal alvo do lítio.

Alternativa B: INCORRETA. A COMT degrada catecolaminas (dopamina, noradrenalina), e não é inibida pelo lítio.

Alternativa C: INCORRETA. A MAO é inibida por antidepressivos específicos (como tranilcipromina e selegilina), não pelo lítio.

Alternativa D: INCORRETA. A fosfodiesterase é inibida por fármacos como a cafeína e o sildenafil, mas o lítio atua em outra via.

Alternativa E: CORRETA. O lítio inibe a inositol monofosfatase, reduzindo a formação de IP₃ e DAG e modulando a sinalização neuronal — mecanismo central para seu efeito estabilizador do humor.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 14ª ed., 2023.
  
  

• Katzung, B. G. Farmacologia Básica e Clínica, 15ª ed., McGraw-Hill, 2022.
  
  

• Rang & Dale. Farmacologia, 9ª ed., Elsevier, 2023.
  
  

• Stahl, S. M. Stahl’s Essential Psychopharmacology, 5th ed., Cambridge University Press, 2021.