Dica do autor: O conceito de resistência à insulina nasceu da observação clínica de que a resposta glicêmica ao insulínico exógeno varia muito entre pacientes. Na prática, resistência à insulina é quando uma determinada concentração de insulina produz menos efeito hipoglicemiante do que o esperado — ou seja, há necessidade de doses maiores para obter o mesmo controle glicêmico. O pulo do gato para entender isso é diferenciar sensibilidade versus secreção: alguns indivíduos têm pouca secreção e outros têm secreção suficiente, mas tecidos periféricos (músculo, tecido adiposo, fígado) respondem menos à insulina por alterações no receptor, sinalização pós-receptor ou por influência de hormônios contra-reguladores e inflamação. Com o envelhecimento há tendência a perda de massa magra, aumento da adiposidade visceral, alterações na via de sinalização insulinotrópica e maior ação de citocinas pró-inflamatórias — tudo isso favorece resistência. Por isso, historicamente, ao usar extratos pancreáticos purificados, observou-se que casos de diabetes leve não cetótico em pacientes mais velhos exigiam doses relativamente grandes de insulina para baixar a glicemia, contrastando com pacientes mais sensíveis que respondiam a doses menores. Bate o olho e você entende: idade avançada e fatores metabólicos associados costumam reduzir a sensibilidade à insulina, exigindo ajustes de dose.

Alternativa A: CORRETA. Essa alternativa reflete a observação histórica e fisiopatológica correta. Em indivíduos mais velhos existe maior probabilidade de resistência à insulina por alterações corporais (mais gordura visceral, menos músculo), alterações inflamatórias e alterações na sinalização insulínica, o que faz com que doses maiores do extrato pancreático — e hoje da insulina exógena — sejam necessárias para controlar um diabetes leve não cetótico. Portanto é a afirmação correta.

Alternativa B: INCORRETA. Dizer que grandes doses eram necessárias especialmente em indivíduos mais jovens contraria a fisiologia e as observações clínicas: jovens tendem a ser mais sensíveis à ação da insulina (a menos que tenham obesidade ou outros fatores de risco), portanto não é esperado que doses maiores fossem sistematicamente necessárias nessa faixa etária para controlar diabetes leve não cetótico.

Alternativa C: INCORRETA. Afirmar que mínimas doses eram necessárias em idosos é o oposto do observado. Se o paciente é resistente à insulina, a lógica é justamente aumentar a dose para alcançar efeito glicêmico; doses mínimas funcionariam apenas em pacientes altamente sensíveis, não no idoso resistente.

Alternativa D: INCORRETA. Associar a necessidade de grandes doses a indivíduos femininos e jovens não descreve a observação clássica. Sexo por si só não determina resistência tão fortemente quanto idade, obesidade e composição corporal; e jovens saudáveis, de maneira geral, apresentam maior sensibilidade à insulina do que idosos.

Resposta: Alternativa A