Dica do autor: O eixo hipotálamo-hipófise-ovário funciona como um circuito de sinalização finamente regulado. O neurônio que começa a parada é o que libera GnRH de forma pulsátil na eminência mediana, e a frequência e amplitude desses pulsos determinam se a hipófise secreta mais LH ou mais FSH — pulsos rápidos favorecem LH; pulsos mais lentos, FSH. Os esteroides ovarianos (estradiol e progesterona) e os peptídeos ovarianos (inibina) fazem o feedback sobre hipotálamo e hipófise, mas cada um age de forma e em tempo distintos: estradiol em níveis baixos/moderados exerce feedback negativo, reduzindo principalmente a secreção de FSH (com contribuição da inibina B), enquanto um aumento sustentado e acima de certo limiar de estradiol por ~36 horas produz feedback positivo que induz o pico de LH e a ovulação. A progesterona, por sua vez, tem papel predominante no feedback negativo durante a fase lútea (reduz frequência de pulso de GnRH) e na preparação do endométrio; ela não é o esteróide que causa o pico de LH. Entender esse jogo de tempo e intensidade do sinal é o pulo do gato para bater o olho e saber por que determinado hormônio sobe ou cai nas fases do ciclo.

Alternativa A: INCORRETA. A afirmação inverte o papel dos esteroides. O principal responsável pelo feedback positivo que culmina no pico de LH é o estradiol em níveis altos e sustentados, não a progesterona. Progesterona, na verdade, age sobretudo como feedback negativo na fase lútea (reduzindo a frequência de pulso de GnRH/LH) e tem papel na diferenciação endometrial; não é o esteroide que “dispara” o surto de LH.

Alternativa B: INCORRETA. Ao contrário do que diz a frase, níveis circulantes altos e sustentados de estradiol no final da fase folicular promovem feedback positivo e não negativo, sendo justamente esse sinal prolongado de estradiol que induz o pico de LH e promove a ovulação. Somente estradiol em concentrações baixas ou transitórias mantém o feedback negativo.

Alternativa C: CORRETA. No início da fase folicular há um aumento gradual do estradiol produzido pelos folículos em desenvolvimento; esse incremento em níveis baixos a moderados exerce feedback negativo sobre o eixo, inibindo principalmente a secreção de FSH (com contribuição da inibina produzida pelas células granulosa). Essa regulação negativa ajuda a selecionar o folículo dominante ao reduzir a estimulação dos folículos concorrentes.

Alternativa D: INCORRETA. É verdade que o GnRH é produzido por neurônios do hipotálamo (regiões como núcleo arqueado/mediobasal e área pré-óptica) e liberado na circulação porta-hipofisária, mas a liberação é pulsátil, não contínua. A ideia de secreção contínua está equivocada: a pulsatilidade é essencial para a regulação adequada das gonadotrofinas — secreções contínuas de GnRH levam à dessensibilização e redução de LH/FSH.

Resposta: Alternativa C