Dica do autor: A hipercolesterolemia familiar (HF) é um transtorno hereditário do metabolismo lipídico com expressão clínica bem conhecida: acúmulo de LDL na circulação por falha na captação hepática. O modo de herança é tipicamente autossômico dominante, o que gera formas heterozigóticas (mais comuns) e formas homozigóticas (muito mais graves). O defeito molecular mais frequente é em genes que afetam a remoção do LDL da circulação — sobretudo o gene do receptor do LDL (LDLR), mas também variantes em ApoB e PCSK9 podem ser responsáveis. Clinicamente, bate o olho: LDL muito alto desde jovem, história familiar de doença aterosclerótica precoce, xantomas tendíneos e arco corneano. O pulo do gato para diferenciar HF de outras dislipidemias é saber que o acúmulo é do LDL; por isso os triglicerídeos costumam estar dentro da normalidade (a não ser que haja outra causa concomitante), e o HDL não costuma estar elevado. Fique ligado também que a apresentação e o risco cardiovascular variam muito entre heterozigotos e homozigotos — estes últimos têm início muito precoce e complicações sérias já na infância ou adolescência.

Alternativa A: INCORRETA. Dizer que a HF aparece apenas na forma heterozigótica é errado. A HF tem formas heterozigóticas (as mais comuns) e homozigóticas (raras, mais graves). Na heterozigose o paciente desenvolve doença aterosclerótica precoce na idade adulta jovem; na homozigose o quadro é severo, com LDL extremamente alto e eventos isquêmicos já na infância ou adolescência.

Alternativa B: INCORRETA. O HDL plasmático tipicamente não está elevado na HF. Se houver alteração, o HDL tende a ser normal ou reduzido, mas o marcante mesmo é o LDL elevado. HDL alto não é característico da síndrome e, se presente, deve levantar suspeita de outro diagnóstico ou fator concomitante.

Alternativa C: CORRETA. Os triglicerídeos plasmáticos são tipicamente normais na HF porque o defeito primário é na captação do LDL (ou em proteínas relacionadas), não em aumento da produção de VLDL/triglicerídeos. Assim, pacientes com HF clássica apresentam LDL elevado isoladamente; níveis elevados de triglicerídeos sugerem outro quadro associado (p.ex. resistência insulínica, hipotiroidismo, uso de álcool ou medicações) e não explicam por si só a HF.

Alternativa D: INCORRETA. A afirmação erra o alvo ao citar "receptor de HDL". O distúrbio genético envolvido na HF refere-se ao receptor do LDL (LDLR) ou a outras proteínas relacionadas ao metabolismo do LDL (ApoB, PCSK9). Não existe um receptor de HDL cuja mutação cause a HF; confundir LDL e HDL aqui muda completamente o mecanismo patogênico.

Resposta: Alternativa C