Dica do autor: Os antitireoidianos de síntese, como o metimazol e o propiltiouracil (PTU), são os principais fármacos usados no tratamento do hipertireoidismo, especialmente na doença de Graves. Eles atuam inibindo a enzima peroxidase tireoidiana, bloqueando a organificação do iodo e a acoplagem de resíduos de tirosina iodada na tireoglobulina, o que impede a formação de novos hormônios T3 e T4.

Contudo, esses fármacos não têm efeito sobre os hormônios tireoidianos que já foram produzidos e armazenados na glândula, que podem estar presentes em quantidade suficiente para manter o estado de tireotoxicose por várias semanas. A tireoide é um órgão capaz de armazenar grandes quantidades de hormônio (principalmente T4), ligado à tireoglobulina, dentro de seus folículos. Assim, mesmo com a síntese bloqueada, o organismo continua liberando hormônios previamente sintetizados por um tempo, até que os estoques se esgotem.

Por isso, o efeito clínico do metimazol não é imediato. A melhora dos sintomas como taquicardia, tremores, intolerância ao calor e perda de peso pode levar de 2 a 4 semanas, ou até mais, dependendo do grau de hiperatividade glandular inicial. Para alívio sintomático mais imediato, beta-bloqueadores como o propranolol são frequentemente associados, pois controlam sintomas adrenérgicos e, no caso do propranolol, também inibem a conversão periférica de T4 em T3.

Alternativa A: INCORRETA. Os antitireoidianos não atuam nos receptores de TSH. Eles atuam na síntese hormonal dentro da tireoide, ao nível da peroxidase tireoidiana.

Alternativa B: CORRETA. A tireoide armazena hormônios tireoidianos suficientes por semanas, o que explica o retardo do efeito clínico dos antitireoidianos como o metimazol, mesmo após bloqueio da síntese hormonal.

Alternativa C: INCORRETA. Os antitireoidianos não aumentam a meia-vida do T4. A meia-vida do T4 pode até se alterar em contextos de função hepática ou alterações proteicas, mas não por efeito direto do metimazol.

Alternativa D: INCORRETA. Quem inibe a desiodação periférica de T4 em T3 é o propiltiouracil (PTU), não o metimazol. Ainda assim, esse não é o motivo principal da demora do efeito clínico.

Alternativa E: INCORRETA. O metimazol não estimula a produção de T3 reverso, e essa via não é relevante para o seu mecanismo de ação ou para o retardo do efeito clínico.

Resposta: Alternativa B

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.