Dica do autor: A inflamação granulomatosa é uma resposta imune crônica altamente organizada, caracterizada pela presença de macrófagos ativados (que podem se transformar em células epitelioides), células gigantes multinucleadas e linfócitos ao redor. Para a manutenção e organização estrutural do granuloma, processos como angiogênese (formação de novos vasos sanguíneos) e deposição de matriz extracelular (MEC) são fundamentais. A angiogênese garante o suprimento de oxigênio e nutrientes às células no centro do granuloma, onde o ambiente é tipicamente hipóxico. O principal fator envolvido nesse processo é o VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), que é secretado por macrófagos e outras células inflamatórias em resposta à hipóxia tecidual. Já na matriz extracelular, proteínas como a fibronectina atuam na adesão celular, servindo de ponte entre células e componentes da MEC, por meio da ligação com integrinas na superfície celular. A fibronectina, portanto, é crucial para a estrutura tridimensional do granuloma, facilitando a migração, adesão e sobrevivência celular dentro da lesão crônica.

Alternativa A: INCORRETA. A IL-12 é uma citocina pró-inflamatória produzida por macrófagos e células dendríticas, importante na ativação de linfócitos T e na indução de resposta Th1. Contudo, ela não está diretamente envolvida com angiogênese nem com a adesão celular na matriz extracelular.

Alternativa B: INCORRETA. O interferon-gama (IFN-γ) é essencial na ativação de macrófagos e no desenvolvimento da resposta granulomatosa tipo Th1, mas não estimula diretamente a angiogênese. Já o colágeno tipo III é componente da MEC, mas tem papel mais estrutural e menos relacionado à adesão celular comparado à fibronectina.

Alternativa C: CORRETA. O VEGF é o principal indutor de angiogênese na inflamação granulomatosa, promovendo a formação de vasos em áreas hipóxicas. A fibronectina, por sua vez, é uma glicoproteína da MEC que facilita a adesão e migração celular, sendo essencial para a estrutura e organização do granuloma.

Alternativa D: INCORRETA. O TNF-α é uma citocina chave na inflamação crônica e na formação de granulomas, mas seu papel principal não é a angiogênese direta. O fibrinogênio é uma proteína plasmática envolvida na coagulação e, embora possa interagir com integrinas, não é um mediador clássico da adesão celular em MEC inflamatória organizada como a fibronectina.

Alternativa E: INCORRETA. O FGF (fator de crescimento de fibroblastos) tem função na proliferação celular e pode ter papel em angiogênese, mas é menos diretamente envolvido que o VEGF nesse processo. Já a integrina β2 está mais associada à adesão leucocitária ao endotélio durante a migração inflamatória, e não à adesão celular dentro da matriz extracelular do granuloma.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Kumar, V., Abbas, A. K., & Aster, J. C. (2021). Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças (9ª ed.). Rio de Janeiro: Elsevier.
• Abbas, A. K., Lichtman, A. H., & Pillai, S. (2019). Imunologia Celular e Molecular (9ª ed.). Rio de Janeiro: Elsevier.
• Junqueira, L. C., & Carneiro, J. (2013). Histologia Básica: Texto e Atlas (12ª ed.). Rio de Janeiro: Guanabara Koogan.