Dica do autor: a obesidade primária é uma condição complexa, multifatorial, marcada por alterações no eixo hipotálamo-adiposo. O principal hormônio envolvido é a leptina, secretada proporcionalmente ao volume do tecido adiposo. Na obesidade, há um quadro bem estabelecido de hiperleptinemia com resistência à leptina, ou seja, apesar de altos níveis circulantes, o cérebro não reconhece esse sinal de saciedade, mantendo o apetite elevado. A grelina, hormônio orexígeno produzido pelo estômago, costuma estar reduzida nos obesos em jejum quando comparados aos magros, mas sua supressão pós-prandial pode estar atenuada, o que contribui para a manutenção do apetite — e pode ser interpretado erroneamente como “aumento de grelina”. O neuropeptídeo Y (NPY), orexígeno produzido no hipotálamo, tende a estar elevado na obesidade devido à falha da leptina em inibir sua produção. Já a POMC, precursor de peptídeos anorexígenos como o α-MSH, poderia estar funcionalmente ativada em resposta à leptina, mas não exerce seu papel esperado devido à resistência leptínica. Portanto, o achado mais robusto e classicamente associado à fisiopatologia da obesidade primária é o aumento da leptina.

Alternativa A: CORRETA. O aumento da leptina (hiperleptinemia) é um dos achados mais característicos da obesidade primária. O aumento da massa adiposa leva ao aumento proporcional da produção de leptina. No entanto, ocorre resistência central à leptina, o que impede a inibição do apetite, contribuindo para o ciclo vicioso da obesidade.

Alternativa B: INCORRETA. O neuropeptídeo Y (NPY) é um dos mais potentes estimulantes do apetite (orexígenos). Em condições normais, ele seria inibido por leptina e insulina. Contudo, na obesidade com resistência à leptina, essa inibição falha, e o NPY tende a estar elevado, não reduzido.

Alternativa C: INCORRETA. Apesar de ser um hormônio orexígeno, os níveis de grelina estão geralmente mais baixos em indivíduos obesos, comparados a magros, principalmente no estado de jejum. O que pode ocorrer é uma resposta pós-prandial inadequada, com menor supressão da grelina após refeições, o que contribui para a manutenção do apetite. No entanto, falar em “aumento da grelina” como dado clássico da obesidade é conceitualmente incorreto segundo a maioria das evidências clínicas e fisiológicas.

Alternativa D: INCORRETA. A POMC é precursora de peptídeos anorexígenos ativados pela leptina. Apesar da leptina aumentada, a resistência à leptina impede a ativação efetiva dessa via. Portanto, não se observa aumento funcional de POMC. Além disso, o aumento da sua expressão não é o achado fisiopatológico central da obesidade.

Resposta: Alternativa A