Dica do autor: A carcinogênese química é classicamente dividida em três fases: iniciação, promoção e progressão. A fase destacada na imagem pela seta verde refere-se à promoção, que ocorre após a célula já ter sofrido uma alteração genética permanente durante a fase de iniciação. Neste estágio, acontece uma proliferação clonal das células iniciadas, que ainda não são malignas, mas que possuem mutações que podem ser potencializadas. O evento característico dessa fase é justamente a expansão do clone celular alterado, com estímulo à divisão celular e sem a introdução de novas mutações — por isso, é considerada uma fase não mutagênica, porém reversível, caso o estímulo promotor seja removido. Esse conceito está bem descrito no Robbins e Cotran - Patologia: Bases Patológicas das Doenças e é fundamental para compreender a cronologia dos eventos que levam ao câncer.

Alternativa A: CORRETA. Essa é a definição clássica da fase de promoção da carcinogênese: proliferação clonal de células previamente iniciadas, ou seja, que já sofreram alterações irreversíveis no DNA. É uma fase dependente de estímulos mitogênicos, como hormônios ou inflamações crônicas, que favorecem a expansão do clone mutado.

Alternativa B: INCORRETA. A ligação de adutos ao DNA ocorre na fase de iniciação, quando há contato direto do carcinógeno (ou de seu metabólito ativo) com o DNA celular, gerando alterações genéticas que podem ser reparadas ou se fixar permanentemente.

Alternativa C: INCORRETA. A ativação metabólica do carcinógeno também é um evento típico da fase de iniciação, onde o composto precursor é metabolizado no organismo em formas reativas que interagem com o DNA.

Alternativa D: INCORRETA. A formação de mutações irreversíveis no DNA ocorre na fase de iniciação, quando a célula sofre danos genéticos permanentes. Já na fase de promoção, não há indução direta de novas mutações.

Alternativa E: INCORRETA. A inativação de genes supressores tumorais é característica da fase de progressão, quando há acúmulo de alterações genéticas e epigenéticas que levam à instabilidade genômica e à transformação maligna da célula.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.