Dica do autor: A acetilcolina (ACh) é um dos principais neurotransmissores do sistema nervoso entérico e atua predominantemente por meio de receptores muscarínicos (principalmente M3) presentes nas células epiteliais intestinais. Sua ação está ligada à estimulação da secreção intestinal, especialmente a secreção de cloreto (Cl⁻) pelas células epiteliais da cripta, o que é essencial para a hidratação do lúmen intestinal e o amolecimento do conteúdo fecal.

Quando a acetilcolina se liga aos seus receptores, ocorre ativação da fosfolipase C, com subsequente aumento de inositol trifosfato (IP₃) e liberação de cálcio intracelular (Ca²⁺). Esse aumento de cálcio ativa canais de cloreto como o CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) e canais de Cl⁻ ativados por Ca²⁺, promovendo a saída de cloreto para o lúmen intestinal. A movimentação de Cl⁻ é seguida por Na⁺ e água por via paracelular, contribuindo para o equilíbrio hidroeletrolítico intestinal.

Esse mecanismo é fisiologicamente relevante, mas também está envolvido na fisiopatologia de diarreias secretoras, como as causadas por toxinas bacterianas (ex: cólera), que atuam de maneira semelhante, aumentando a secreção de Cl⁻ e água.

Alternativa A: INCORRETA. A calcitonina é um hormônio envolvido no metabolismo ósseo e regulação do cálcio, e sua relação com o transporte de cloreto no cólon é mínima ou inexistente. Não há evidências de que a acetilcolina estimule sua liberação para esse fim. Portanto, essa associação está fora do contexto fisiológico do cólon.

Alternativa B: INCORRETA. A secretina é produzida pelas células S do duodeno em resposta à acidez gástrica e estimula a secreção de bicarbonato pelo pâncreas. Embora tenha papel na regulação do pH intestinal, não está diretamente relacionada à secreção de cloreto no cólon, tampouco é liberada por ação da acetilcolina nesse segmento.

Alternativa C: CORRETA. A acetilcolina ativa receptores muscarínicos (M3) nas células da mucosa intestinal, levando à ativação de vias de sinalização intracelular que aumentam a concentração de cálcio citosólico. Esse aumento de Ca²⁺ ativa diretamente canais de cloreto, como o CFTR e canais ativados por Ca²⁺, resultando em secreção ativa de Cl⁻ para o lúmen. A secreção de cloreto é acompanhada por água e íons positivos, como o sódio, contribuindo para a fluidez do conteúdo colônico.

Alternativa D: INCORRETA. A bomba de sódio e potássio (Na⁺/K⁺-ATPase) é fundamental para manter o gradiente eletroquímico basal das células epiteliais, e sua inibição levaria à perda da capacidade absortiva e secretora, além de comprometer a viabilidade celular. A acetilcolina não inibe essa bomba, mas sim atua em vias secundárias que estimulam a secreção.

Alternativa E: INCORRETA. Embora o bicarbonato também possa ser secretado no cólon, a inibição de sua reabsorção não é o mecanismo pelo qual a acetilcolina promove o aumento da secreção de cloreto. A secreção de bicarbonato e cloreto são reguladas por mecanismos distintos, e a ação da ACh é predominantemente sobre a secreção ativa de Cl⁻.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2021). Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier.
• Barrett, K. E. et al. (2019). Ganong – Fisiologia Médica. 26ª ed. McGraw-Hill.
• Johnson, L. R. (2018). Gastrointestinal Physiology. 9ª ed. Elsevier.