Dica do autor: A iniciação é a primeira fase da carcinogênese química e corresponde ao momento em que uma célula sofre uma alteração genética permanente após exposição a um agente carcinógeno. Muitos desses agentes, inicialmente inertes, precisam passar por bioativação hepática (geralmente pelas enzimas do citocromo P450) para se transformarem em metabólitos altamente reativos, que atuam como eletrófilos. Esses compostos reativos formam adutos covalentes com o DNA, podendo causar mutações irreversíveis, especialmente se ocorrer falha nos mecanismos de reparo do DNA antes da replicação celular. O ponto crítico é que essa mutação permanece na célula iniciada mesmo após a remoção do agente carcinogênico, podendo ser clonada futuramente caso haja estímulo proliferativo, como o que ocorre na fase de promoção. Por isso, a iniciação é considerada irreversível e silenciosa do ponto de vista morfológico, mas é fundamental para o desenvolvimento de uma neoplasia.

Alternativa A: CORRETA. A iniciação é, de fato, a fase em que ocorrem alterações permanentes no DNA por meio da formação de adutos com compostos eletrofílicos, gerados após bioativação hepática. Essas alterações são irreversíveis e permanecem na célula mesmo sem a presença contínua do carcinógeno, o que define precisamente a natureza da iniciação na carcinogênese.

Alternativa B: INCORRETA. A promoção é a fase seguinte à iniciação, caracterizada por expansão clonal das células iniciadas, sem novas mutações genéticas. É uma fase reversível, que depende da continuidade do estímulo promotor, e não envolve formação de adutos com o DNA.

Alternativa C: INCORRETA. A progressão é a última fase da carcinogênese e envolve instabilidade genômica, mutações adicionais, alterações epigenéticas e aquisição de características invasivas. Embora envolva mutações, não é a fase inicial nem se caracteriza pela formação de adutos químicos com o DNA.

Alternativa D: INCORRETA. Amplificação gênica é um evento molecular que pode ocorrer em diferentes fases do câncer, especialmente na progressão, mas não constitui uma fase formal da carcinogênese. É um mecanismo pontual e não representa a etapa de iniciação.

Alternativa E: INCORRETA. Mutagênese reversa é um conceito de laboratório utilizado em pesquisa genética, que visa reverter mutações previamente induzidas para estudar funções gênicas. Não faz parte do modelo clássico da carcinogênese química em humanos.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.