Dica do autor: Na Doença de Parkinson, há uma degeneração progressiva dos neurônios dopaminérgicos da parte compacta da substância negra (substância negra pars compacta). Esses neurônios projetam-se para o corpo estriado — principalmente para o putâmen — onde liberam dopamina que atua sobre dois tipos principais de receptores: os D1, que estimulam a via direta, e os D2, que inibem a via indireta. A dopamina, portanto, exerce uma função moduladora crucial: ela ativa a via direta (facilitadora do movimento) e inibe a via indireta (inibidora do movimento). Com a perda desses neurônios, ocorre a diminuição da dopamina disponível no corpo estriado, levando à inibição da via direta e hiperativação da via indireta, culminando em bradicinesia e rigidez muscular — marcas clínicas da doença.

Fonte: Acervo Sanar

Alternativa A: CORRETA. Essa é a etapa diretamente afetada pela degeneração dos neurônios da substância negra. Sem dopamina suficiente, os receptores D1 deixam de ser ativados (inibindo a via direta), enquanto a falta de ativação dos D2 retira a inibição da via indireta, que se torna hiperativa.

Alternativa B: INCORRETA. Embora a levodopa seja usada como tratamento na Doença de Parkinson, essa conversão ocorre principalmente fora do sistema nervoso central, sendo inclusive algo que se busca inibir com a administração de inibidores periféricos da descarboxilase (como a carbidopa), para aumentar a biodisponibilidade de levodopa no SNC. Essa etapa não está diretamente relacionada à degeneração da via nigroestriatal.

Alternativa C: INCORRETA. Na verdade, o tálamo não projeta GABA para o globo pálido interno. O que ocorre é o contrário: o globo pálido interno inibe o tálamo por meio de neurônios GABAérgicos. Assim, essa afirmativa está incorreta do ponto de vista anatômico-funcional.

Alternativa D: INCORRETA. A acetilcolina exerce importante função em várias regiões do sistema nervoso central, mas o estímulo colinérgico cortical não está diretamente implicado na via nigroestriatal. Além disso, a disfunção na Doença de Parkinson envolve mais diretamente o corpo estriado do que o córtex cerebral.

Alternativa E: INCORRETA. Na verdade, o núcleo subtalâmico não é ativado diretamente pela dopamina da substância negra. Ele é parte da via indireta e normalmente é ativado quando há redução da inibição vinda do globo pálido externo. A dopamina tem ação limitada nesse núcleo.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Kandel, E. R., Schwartz, J. H., & Jessell, T. M. (2014). Princípios de Neurociência (5ª ed.). AMGH.
• Blumenfeld, H. (2021). Neuroanatomia através de Casos Clínicos (3ª ed.). Guanabara Koogan.
• Bear, M. F., Connors, B. W., & Paradiso, M. A. (2017). Neurociências: desvendando o sistema nervoso (4ª ed.). Artmed.