Dica do autor: A autofagia mediada por chaperonas (CMA) é um processo altamente especializado de degradação proteica intracelular, distinto das demais formas de autofagia (macro e microautofagia) por sua natureza seletiva e não vesicular. Esse mecanismo atua de forma crítica na regulação da qualidade proteica e na adaptação metabólica, sobretudo durante o envelhecimento, estresse celular e privação nutricional.

Na CMA, proteínas citosólicas solúveis e monoméricas que contenham uma sequência consenso específica (motivo KFERQ-like) são reconhecidas por chaperonas citoplasmáticas, especialmente a Hsc70. Essa interação promove o direcionamento da proteína até a membrana do lisossomo, onde se liga ao receptor LAMP-2A (Lysosome-Associated Membrane Protein 2A). A partir daí, a proteína sofre desdobramento parcial e é translocada diretamente para o lúmen lisossomal, onde será degradada por enzimas hidrolíticas.

Esse mecanismo é altamente regulado, permitindo que a célula elimine seletivamente proteínas danificadas ou em excesso sem comprometer estruturas maiores como organelas. A CMA é essencial para a homeostase proteica, e sua disfunção está associada a diversas patologias, incluindo doenças neurodegenerativas, como Parkinson e Alzheimer.          

Alternativa A: INCORRETA. As vesículas revestidas por clatrina participam do transporte vesicular na via endocítica e exocítica, como no tráfego entre a membrana plasmática, o complexo de Golgi e endossomos, mas não estão envolvidas na autofagia mediada por chaperonas. Esta, por sua vez, dispensa vesículas, ocorrendo por translocação direta da proteína para o lisossomo, mediada por receptores específicos.

Alternativa B: INCORRETA. O autofagossomo de dupla membrana é a estrutura característica da macroautofagia, que engloba grandes porções do citoplasma ou organelas inteiras, como mitocôndrias (mitofagia). A CMA não forma autofagossomos, nem envolve membranas isoladoras, sendo um processo muito mais pontual e seletivo do que a macroautofagia.

Alternativa C: INCORRETA. O transporte de proteínas por microtúbulos até o complexo de Golgi refere-se a mecanismos de tráfego vesicular intracelular, especialmente no sistema de endomembranas. Não é um componente da CMA, que ocorre exclusivamente entre o citosol e o lisossomo, e não depende de microtúbulos ou Golgi para seu funcionamento.

Alternativa D: INCORRETA. O engolfamento não seletivo por invaginação da membrana lisossomal descreve o processo de microautofagia, que é menos seletiva e engloba pequenas porções do citoplasma por invaginação direta da membrana lisossomal. Apesar de também não envolver autofagossomos, esse processo não requer reconhecimento por chaperonas, ao contrário da CMA, que é completamente dependente da interação proteína-chaperona.

Alternativa E: CORRETA. O processo de autofagia mediada por chaperonas é guiado pelo reconhecimento de uma sequência consenso KFERQ-like em proteínas citosólicas, que são então ligadas por chaperonas como a Hsc70. A proteína é conduzida até o lisossomo, onde a interação com o receptor LAMP-2A permite sua translocação direta para o lúmen lisossomal, onde será degradada. Esse mecanismo é altamente específico, regulado e fundamental para a renovação seletiva de proteínas celulares.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Alberts, B. et al. Biologia Molecular da Célula. 6ª edição. Garland Science, 2015.
• Lodish, H. et al. Biologia Celular e Molecular. 8ª edição. W.H. Freeman, 2016.
• Cooper, G.M. The Cell: A Molecular Approach. 7ª edição. Sinauer Associates, 2019.