Dica do autor: A instabilidade de microssatélites é uma assinatura molecular de neoplasias associadas à falha no reparo do DNA. Essa condição, herdada ou esporádica, compromete a integridade genômica e acelera o acúmulo de mutações em genes reguladores do ciclo celular, apoptose e proliferação.

Alternativa A: INCORRETA. Embora a ativação de PI3K/AKT esteja presente em alguns tumores, mutações em PTEN são mais características de glioblastomas e alguns cânceres endometriais, não sendo o mecanismo central neste caso.

Alternativa B: CORRETA. A instabilidade de microssatélites e mutações em genes do sistema de reparo por mismatch (MLH1, MSH2) são típicas da síndrome de Lynch. Esse mecanismo leva ao acúmulo de mutações somáticas em genes-alvo importantes na carcinogênese colorretal.

Alternativa C: INCORRETA. A via APC/Wnt está envolvida na via adenoma-carcinoma clássica do câncer colorretal esporádico, mas o caso descrito possui padrão molecular distinto, associado à síndrome de Lynch.

Alternativa D: INCORRETA. A hipermetilação global e o silenciamento epigenético são mais comuns em tumores com CpG island methylator phenotype (CIMP), que geralmente envolvem metilação do promotor de MLH1, ausente neste caso.

Alternativa E: INCORRETA. A amplificação de EGFR está relacionada ao câncer de pulmão de não pequenas células e glioblastoma, sendo menos relevante na fisiopatologia de neoplasias associadas à instabilidade de microssatélites.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

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