Dica do autor: A gliconeogênese é uma via essencial nos estados de jejum ou deficiência de insulina, como ocorre nos pacientes com diabetes tipo 1 descompensado. Neste cenário, o organismo interpreta a situação como um estado de carência energética, promovendo a geração de glicose a partir de substratos não carboidratos, como piruvato, lactato, glicerol e aminoácidos.

Um dos principais desafios da gliconeogênese é o fato de que o oxalacetato (OAA), formado na matriz mitocondrial, não pode atravessar diretamente a membrana mitocondrial interna para chegar ao citosol, onde ocorre a maior parte da via gliconeogênica. Para contornar isso, o OAA é reduzido a malato pela enzima malato desidrogenase mitocondrial, utilizando NADH como cofator. O malato pode ser transportado para o citosol através de transportadores específicos. No citosol, o malato é convertido de volta em oxalacetato, regenerando NADH citosólico — necessário para as reações posteriores da gliconeogênese —, e finalmente transformado em fosfoenolpiruvato (PEP) pela PEP carboxiquinase (PEPCK) citosólica. Esse é um dos passos mais importantes e regulatórios da via, destacando o papel central do par oxalacetato-malato.

Alternativa A: CORRETA. A descrição está perfeita e bioquimicamente precisa. O oxalacetato é convertido em malato na mitocôndria, graças à ação da malato desidrogenase mitocondrial. O malato é então transportado para o citosol, onde é reconvertido em oxalacetato, que, por fim, é transformado em fosfoenolpiruvato (PEP) pela PEP carboxiquinase citosólica. Além do transporte, esse ciclo também permite a transferência de equivalentes redutores (NADH) para o citosol, essencial para as reações gliconeogênicas que ocorrem nesse compartimento. Este processo é fundamental em estados de jejum e no diabetes tipo 1 descompensado.

Alternativa B: INCORRETA. A alternativa inverte completamente a lógica bioquímica real. O oxalacetato é gerado dentro da mitocôndria a partir do piruvato (pela piruvato carboxilase) e não no citosol. Da mesma forma, o malato não é transportado para dentro da mitocôndria, mas sim para fora, justamente para viabilizar a continuação da gliconeogênese. Portanto, esta alternativa apresenta uma ordem incorreta e biologicamente inviável no metabolismo humano.

Alternativa C: INCORRETA. Embora exista uma isoforma mitocondrial da PEP carboxiquinase (PEPCK), sua atividade é menos significativa em humanos adultos em relação à isoforma citosólica. Além disso, PEP consegue atravessar a membrana mitocondrial, então, neste caso, o transporte seria possível, mas não é a principal via operante na maioria dos tecidos gliconeogênicos. A conversão de oxalacetato em PEP na mitocôndria ocorre em condições específicas, e não representa a via predominante na gliconeogênese hepática em humanos. O erro maior, porém, está na afirmação de que o PEP seria convertido em malato — o que não ocorre fisiologicamente.

Alternativa D: INCORRETA. Essa alternativa mistura conceitos sem base bioquímica: PEP não é convertido em malato. Além disso, não há transporte de PEP para a mitocôndria com posterior conversão, pois PEP, quando formado, segue o caminho gliconeogênico no citosol. A conversão que ocorre é do oxalacetato em malato (e vice-versa), com o objetivo de permitir o transporte entre compartimentos e manter o balanço redox. Portanto, essa alternativa é biologicamente incorreta e contradiz a via metabólica conhecida.

Alternativa E: INCORRETA. Esta é categoricamente errada. Tanto o oxalacetato quanto o malato desempenham papéis centrais na gliconeogênese, não só como intermediários, mas como facilitadores do transporte mitocôndria-citosol e do equilíbrio de NADH necessário à via. Dizer que não têm papel na gliconeogênese é ignorar um dos mecanismos mais fundamentais desta via metabólica. Essa opção desconsidera completamente a bioquímica básica e não deve ser considerada correta em nenhum contexto.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Harper, H. A., Rodwell, V. W., et al. (2019). Bioquímica Ilustrada de Harper. 31ª ed. AMGH.
• Murray, R. K. et al. (2020). Bioquímica de Harper. 31ª ed. Guanabara Koogan.
• Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2021). Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier.