Dica do autor: O caso descreve um adolescente com quadro clínico e laboratorial clássico de cetoacidose diabética (CAD), uma emergência metabólica causada por deficiência absoluta ou relativa de insulina, comum na apresentação inicial do diabetes mellitus tipo 1. A ausência de insulina leva a uma profunda alteração no metabolismo energético. A glicose não entra nas células (por inibição do transporte GLUT-4 nos tecidos periféricos), o que ativa mecanismos compensatórios como aumento da gliconeogênese hepática, da lipólise e da oxidação de ácidos graxos, resultando em formação excessiva de corpos cetônicos e acidose metabólica. Na via glicolítica, a atividade da fosfofrutoquinase-1 (PFK-1) — a principal enzima reguladora dessa via — sofre uma redução nos tecidos periféricos em função da queda de insulina, redirecionando o metabolismo energético para vias alternativas, como a cetogênese. Assim, embora a glicemia esteja muito elevada no sangue, as células agem como se estivessem em jejum, e a glicólise periférica está inibida.

Alternativa A: INCORRETA. A hexoquinase é uma enzima envolvida na primeira etapa da glicólise, mas sua atividade é regulada negativamente pela glicose-6-fosfato acumulada. No contexto de deficiência de insulina, a entrada de glicose nas células periféricas (músculo e tecido adiposo) está comprometida, portanto, não há ativação acentuada da hexoquinase, pois a glicose não consegue nem entrar para ser fosforilada. Isso não é compatível com o estado metabólico da cetoacidose diabética.

Alternativa B: INCORRETA. O glucagon encontra-se aumentado, não suprimido, em pacientes com cetoacidose diabética. A insulina baixa permite a ação exacerbada do glucagon, que estimula a gliconeogênese hepática, contribuindo ainda mais para a hiperglicemia. Portanto, afirmar que há inibição da gliconeogênese hepática por "supressão da ação do glucagon" contraria a fisiopatologia da CAD.

Alternativa C: CORRETA. A fosfofrutoquinase-1 (PFK-1) é uma enzima chave da via glicolítica, que converte frutose-6-fosfato em frutose-1,6-bisfosfato. Essa enzima é ativada por insulina e inibida por glucagon. Na ausência de insulina, como ocorre na cetoacidose diabética, a atividade da PFK-1 é reduzida nos tecidos periféricos, levando à diminuição da glicólise e à priorização de outras vias metabólicas, como a gliconeogênese no fígado e a lipólise nos adipócitos. Essa alteração é fundamental para compreender o redirecionamento metabólico observado nesses pacientes, o que contribui para a formação de corpos cetônicos e acidose.

Alternativa D: INCORRETA. A insulina endógena está praticamente ausente na cetoacidose diabética, especialmente em pacientes recém-diagnosticados com DM1. Com isso, não ocorre aumento da glicólise hepática, muito pelo contrário: o fígado se volta para a produção de glicose via gliconeogênese e glicogenólise, intensificando a hiperglicemia. Essa alternativa parte de um pressuposto fisiológico incorreto e não condiz com o cenário clínico apresentado.

Alternativa E: INCORRETA. A piruvato quinase é a enzima que catalisa a última etapa da glicólise, formando piruvato. Embora seu estímulo pudesse aumentar a formação de ácido lático, a acidose da CAD é cetótica, e não lática. Embora possa haver acidose lática associada em casos mais graves ou com hipóxia, ela não é a causa primária da acidose no caso descrito. Assim, essa alternativa está incorreta ao identificar a via metabólica envolvida.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Murray RK, Bender DA, Botham KM, et al. Harper – Bioquímica Ilustrada. 31ª ed. AMGH, 2019.

• Nelson Textbook of Pediatrics. 21ª ed. Elsevier, 2020.

• UpToDate. “Diabetic ketoacidosis in children: Clinical features and diagnosis.” Acesso em agosto de 2025.

• Guyton AC, Hall JE. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.